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ANTECEDENTES
La preeclampsia es una alteración obstétrica con alta morbilidad y mortalidad, en la que resulta evidente la disfunción de los sistemas de coagulación y fibrinolítico, que varían según los datos clínicos de severidad. En un estudio se determinó la correlación entre el aumento de las concentraciones de ácido úrico en mujeres con preeclampsia en el segundo trimestre del embarazo (7.66 ± 0.99 mg/dL) versus quienes no tuvieron preeclampsia (5.62 ± 0.72 mg/dL); conforme a esto, las mediciones a partir de la semana 20 del embarazo se consideran un buen predictor.1
La inflamación coexistente durante el embarazo provoca hipoalbuminemia, incremento de la permeabilidad capilar y expansión del espacio intersticial; esto, a su vez, da lugar a mayor volumen de distribución de la albúmina circulante.2 La preeclampsia, que es un estado proinflamatorio, disminuye las concentraciones de albúmina sérica, que también se ve afectada por la nutrición de la paciente y la realización de ejercicio físico. Está descrita la relación entre la severidad de la preeclampsia y el grado de desnutrición medido por hipoalbuminemia.3,4 El objetivo de este estudio fue: establecer si la combinación de las concentraciones séricas de ácido úrico y albúmina en las semanas 20 a 24 del embarazo es predictora de preeclampsia severa.
MATERIALES Y MÉTODOS
Estudio de casos y controles, retrospectivo y observacional efectuado en pacientes embarazadas. Se analizaron las concentraciones de ácido úrico y de albúmina entre las semanas 20 a 24 y se compararon con las de pacientes con preeclampsia severa y las del grupo control. Los casos se integraron con las pacientes que finalizaron el embarazo con diagnóstico de preeclampsia severa en el periodo de enero 2012 a marzo 2019. El grupo control se integró con pacientes sanas que finalizaron el embarazo con evolución normal entre las 37 y 41 semanas en el mismo periodo.
Criterios de inclusión: pacientes mexicanas sanas, con más de 20 semanas de embarazo, con diagnóstico de preeclampsia severa posterior a la semana 25, primigestas y multigestas, embarazo único o múltiple; cuantificaciones séricas de ácido úrico y albúmina en las semanas 20 a 24 por fecha de la última menstruación confiable o por ultrasonido del primer trimestre. Los controles fueron pacientes sanas, con embarazo de evolución normal y características similares a los casos, con terminación del embarazo a las 37 semanas.
Criterios de exclusión: pacientes con antecedente de ingesta de alcohol durante el embarazo, haber cursado con preeclampsia en el embarazo previo, diagnóstico de hipertensión arterial crónica o hipertensión gestacional, enfermedad renal, diabetes, lupus, síndrome antifosfolipídico o trombofilia.
Criterios de eliminación: pacientes con desprendimiento de placenta, placenta previa o acretismo placentario.
Variables de estudio: edad, índice de masa corporal, paridad, antecedentes familiares de hipertensión arterial, ejercicio, tabaquismo, concentraciones de ácido úrico y albúmina sérica determinadas en las semanas 20 a 24 del embarazo.
Para las muestras del ácido úrico y albúmina se obtuvieron 5 mL de sangre venosa en un tubo dorado SST© y se procesaron en un equipo Cobas© 8000 analyzer series-4.
Para el análisis estadístico, las concentraciones de ácido úrico se dividieron en terciles para obtener 3 puntos de corte; así, se repartieron en grupos de 107 pacientes. El punto de corte para determinar bajas concentraciones de albúmina fue el menor a 3.5 mg/dL.
Todas las variables se recopilaron en una hoja de Microsoft Excel para Mac 2019 con prueba de normalidad de Kolmogorov-Smirnov. La asociación entre variables categóricas se hizo con razón de momios y la prueba de hipótesis con χ2. Se calcularon los intervalos de confianza del modelo de regresión multivariado al 95%. El valor de p menor o igual a 0.05 se consideró significativo. Los datos se analizaron en el paquete estadístico SPSS versión 25.
RESULTADOS
Se estudiaron 122 casos y 199 controles. Las características basales de la población se describen en el Cuadro 1.
Cuadro 1 Datos demográficos de las madres y antecedentes de la población
| Variable | Preeclampsia (n = 122) | Sanas (n = 199) | p* |
|---|---|---|---|
| Edad (años) | |||
| ≤18 años | - | 1 (0.5%) | |
| 19-34 años | 62 (50.8%) | 151 (75.9%) | |
| 35-39 años | 35 (28.7%) | 38 (19.1%) | |
| ≥40 años | 25 (20.5%) | 9 (4.5%) | < 0.001 |
| IMC (kg/m2) | |||
| ≤18.4 | 5 (4.1%) | 19 (9.5%) | |
| 18.5-24.9 | 87 (71.3%) | 149 (74.9%) | |
| 25-29.9 | 20 (16.4%) | 26 (13.1%) | |
| ≥ 30 | 10 (8.2%) | 5 (2.5%) | 0.04 |
| Paridad | |||
| Nulípara | 88 (72.1%) | 96 (48.2%) | |
| Multípara | 34 (27.9%) | 103 (51.8%) | < 0.001 |
| Antecedentes familiares de hipertensión arterial | |||
| Sí | 59 (48.4%) | 58 (34.7%) | |
| No | 63 (51.6%) | 130 (65.3%) | 0.021 |
| Sedentarias | |||
| Sí | 92 (75.4%) | 118 (59.3%) | |
| No | 30 (24.6%) | 81 (40.7%) | 0.003 |
| Tabaquismo | |||
| Sí | 32 (26.2%) | 49 (24.6%) | |
| No | 90 (73.8%) | 150 (75.4%) | 0.748 |
p = * χ2
Para comparar los terciles entre los casos y los controles se utilizó la prueba de χ2; el grupo de preeclampsia severa fue estadísticamente significativo (p < 0.001) con 4.9 mg/dL para el ácido úrico y menor a 3.5 mg/dL para la albúmina sérica (Cuadro 2). El modelo de regresión logística ajustada obtuvo una razón de momios para predecir preeclampsia severa de 6.736 (IC95%: 2.5-17.7) para la elevación del ácido úrico y de 11.337 (IC95%: 4.5-28.3) para hipoalbuminemia (p < 0.001). Las otras variables que mostraron relevancia estadística para riesgo de preeclampsia severa fueron: primigravidez, embarazo múltiple y sedentarismo. Cuadro 3
Cuadro 2 Concentraciones de ácido úrico y albúmina sérica de las semanas 20 a 24 de embarazo
| Biomarcadores | Preeclampsia (n = 122) | Sanas (n = 199) | p* |
|---|---|---|---|
| Ácido úrico entre las semanas 20-24 | |||
| 1.9-4.0 mg/dL | 17 (13.9%) | 90 (45.2%) | |
| 4.1-4.8 mg/dL | 34 (27.9%) | 73 (36.7%) | |
| 4.9-11.3 mg/dL | 71 (58.2%) | 36 (18.1%) | < 0.001 |
| Albúmina sérica entre las semanas 20-24 | |||
| ≤ 3.4 g/dL | 54 (44.3%) | 7 (3.5%) | |
| > 3.5 g/dL | 68 (55.7%) | 192 (96.5%) | < 0.001 |
p = *χ2
Cuadro 3 Modelo multivariado ajustado para validación del ácido úrico y albúmina sérica para la predicción de preeclampsia con datos de severidad
| Variable | OR | IC95% | p* |
|---|---|---|---|
| Ácido úrico semanas 20-24 | |||
| 1.9-4.0 mg/dL | 1 | - | - |
| 4.1-4.8 mg/dL | 1.403 | (.512 - 3.847) | 0.511 |
| 4.9-11.3 mg/dL | 6.736 | (2.550 - 17.790) | < 0.001 |
| Albúmina sérica semanas 20-24 | 11.337 | (4.538 - 28.321) | < 0.001 |
| Edad (años) | |||
| ≤ 34 años | 1 | - | - |
| 35-39 años | 1.864 | (.965 - 3.601) | 0.064 |
| ≥ 40 años | 2.019 | (.871 - 4.681) | 0.101 |
| Paridad | 3.308 | (1.795 - 6.098) | < 0.001 |
| Antecedentes familiares de hipertensión | 1.053 | (.499 - 2.223) | 0.247 |
| Fumadoras | 0.855 | (.443 - 1.648) | 0.64 |
| Sedentarias | 1.857 | (1.001 - 3.447) | 0.05 |
| Embarazo múltiple | 4.007 | (1.822 - 8.814) | < 0.001 |
Análisis de regresión logística, con intervalo de confianza ajustado al 95%
p = *χ2
DISCUSIÓN
De acuerdo con la bibliografía y lo encontrado en este estudio, la primiparidad (OR 3.308; IC95%: 1.795-6.098), el embarazo múltiple (OR 4.007; IC95%: 1.822-8.814) y el sedentarismo (OR 1.857; IC95%: 1.001-3.447) son factores de riesgo de padecer preeclampsia severa.
En el estudio aquí comunicado, el ácido úrico y la albúmina, ajustados en el modelo de regresión, arrojan que la combinación de estos dos biomarcadores, cuantificados en las semanas 20 a 24 del embarazo, pueden ser predictivos de preeclampsia severa.4,5
Las concentraciones de albúmina son menores en las mujeres con preeclampsia por el aumento del volumen plasmático e intersticial y por el incremento de la permeabilidad capilar secundario al daño endotelial.6 En el estudio aquí reportado hubo 61 pacientes con hipoalbuminemia, de las que 54 tenían preeclampsia con criterios de severidad. Esto es un hallazgo de relevancia porque la mayoría de las pacientes son de estrato socioeconómico alto, por lo que suponemos que la desnutrición reflejada en el descenso de la albúmina pudiera deberse a las dietas rigurosas o con tendencias hipocalóricas que pueden estarse indicando a las pacientes embarazadas con el propósito de minimizar el aumento de peso propio de la gestación, lo que denota un importante factor de riesgo de preeclampsia severa.5,6,7
Está descrito que en el estado hipertensivo del embarazo las concentraciones de albúmina sérica son un determinante significativo de la gravedad de la enfermedad que puede considerarse un marcador útil para predecir la evolución del embarazo hasta su finalización.8
La relación de una dieta deficiente y una pobre actividad física, con la posibilidad de preeclampsia, puede explicarse por la disminución de oxígeno y nutrientes en el intercambio uteroplacentario.9,10
Según el análisis estadístico, la elevación de las concentraciones de ácido úrico después de la semana 25 de embarazo es un marcador de preeclampsia severa. Sin embargo, una limitación de nuestro estudio es que el ácido úrico tiene importantes variaciones dependientes del tipo de dieta consumida, la hora del día en la que sea tomado por el ciclo circadiano que tenga este biomarcador y si la paciente tiene embarazo gemelar.11,12,13 En el primer caso no fue posible determinar la hora, o el tipo de dieta que las pacientes consumían, y si contenía una alta cantidad de proteínas o fructosa, por lo que pudo influir en las concentraciones séricas de ácido úrico de la madre.14,15,16
En el embarazo múltiple se elevan las concentraciones séricas de ácido úrico en comparación con el embarazo único; esto puede ser un factor que contribuyó a que los valores de ese biomarcador fueran más altos en nuestro estudio.15,16
El ácido úrico juega un papel decisivo en el pronóstico de preeclampsia. Además de provocar daño glomerular, la hiperuricemia predice la aparición de hipertensión en la embarazada y la evolución de enfermedades renales. Está demostrada la relación entre las concentraciones elevadas de ácido úrico y la preeclampsia severa; es un marcador de mal pronóstico materno y fetal.17,18,19
Con estos desenlaces se abre la posibilidad de utilizar la combinación de estos biomarcadores como predictores de preeclampsia severa porque son baratos y fáciles de obtener en cualquier hospital o clínica. Es posible anticiparse al riesgo de preeclampsia severa antes de que se manifieste.
CONCLUSIONES
El aumento en las concentraciones de ácido úrico (medidas entre las semanas 20 a 24 de embarazo) en combinación con la albúmina sérica tiene utilidad predictora para preeclampsia severa. Sin embargo, deben efectuarse más estudios clínicos para comprobar su eficacia y poder reducir la prevalencia de esta enfermedad.
