Introducción

La detección del desequilibrio entre los factores proangiogénicos/antiangiogénico (sFlt-1, PlGF y cociente sFlt-1/PlGF) en la sangre materna es una herramienta de pronóstico y diagnóstico en preeclampsia.¹,² Diversos autores han encontrado resultados variables en la correlación entre la medición sanguínea de estos factores y las complicaciones que ocurren en la preeclampsia severa.³,⁴ En una revisión en la literatura no encontramos estudios que repitieran estos hallazgos en humanos. El objetivo del presente estudio es determinar la correlación entre los valores sanguíneos de sFlt-1, PlGF, cociente sFlt-1/PlGF y las complicaciones en mujeres con preeclampsia severa.²

Material y métodos

Se estudiaron a mujeres que ingresaron a la UCI del Instituto Nacional de Perinatología «Isidro Espinosa de los Reyes» con diagnóstico de preeclampsia con criterios de severidad, y de cualquier edad gestacional y materna («grupo 1»).⁵-⁷ Con la finalidad de comparar los valores del equilibrio angiogénico, cada mujer con preeclampsia se pareó por edad gestacional y edad materna con mujeres sanas («grupo 2»). En todos los casos se determinaron las variables clínicas y de laboratorio; para la medición en sangre materna, se tomaron 5 mL de sangre periférica en un tubo y sin anticoagulante, se centrifugó a 3,200 RPM durante 10 minutos. Las concentraciones séricas de sFlt-1 y PlGF se realizaron con un equipo automático KRYPTOR compact Plus, BRAHMS-Instruments y se reportaron en ng/mL. El radio sFlt-1/PlGF se obtuvo mediante la división simple de los dos valores. Como análisis secundario se determinó la correlación entre los valores del equilibrio angiogénico con los criterios de severidad. El análisis estadístico incluyó las medidas de tendencia central y proporciones, así como medidas de dispersión. Se estimó la correlación de Pearson por medio del programa SPSS 23.0 considerando como estadísticamente significativo un valor de p < 0.05.

Resultados

Se obtuvo un total de 42 mujeres en el «grupo 1», y de 22 en el «grupo 2». La edad promedio entre el grupo 1 y 2 fue de 31.3 ± 6.5 vs 28.6 ± 6.0 (p = 0.1) y de semanas de gestación (SDG) de 30.1 ± 5.1 vs 28 ± 4 (p = 0.7). Existió una diferencia en los valores de sFlt-1, la cual fue de 5,907 ± 4,823 vs 1,332 ± 675 (p = 0.001) y de PlGF 81 ± 86 vs 398 ± 299 (p = 0.001); el cociente de sFlt-1/PlGF fue de 234 ± 397 vs 4.5 ± 2.9 (p = 0.005). Existió diferencia estadística en los promedios de las variables de laboratorio y bioquímicas entre los casos de preeclampsia y las mujeres sanas (p < 0.05). La tensión arterial sistémica (TAS) fue de 152 ± 12 vs 106 ± 8, la tensión arterial diastólica (TAD) fue de 66.4 ± 6.7, y el ácido úrico de 6.2 ± 1.2 vs 4.1 ± 8.3, así como la TGO 28.14 ± 26.5 vs 21.13 ± 10.39; la TGP 36.2 ± 46.2 vs 29.2 ± 12.1 y las proteínas en orina de 24 horas tuvieron un valor de 3,581 vs 217 y la creatinina sérica de 1.15 ± 1.1 vs 0.5 ± 0.06.

En el «grupo 1» hubo 33.3% de preeclampsia temprana (menos de 34 semanas de gestación) y 66.7% de preeclampsia tardía. En el «grupo 2» no hubo ningún caso de enfermedad hipertensiva asociada con el embarazo. Los criterios de severidad ocurrieron en 66.7% con crisis hipertensiva y en 33.3% con encefalopatía hipertensiva. La indicación de interrupción del embarazo fue la pérdida del bienestar fetal en 7.3% y en 90.2% existió deterioro materno como indicación de resolución del embarazo en el «grupo 1».

De las 42 mujeres del «grupo 1», 30 casos tuvieron valores completos para realizar el análisis de correlación. Existió una correlación negativa entre los valores de sFlt-1 y urea, creatinina, proteínas de orina en 24 horas, TAS y TAD (Figuras 1 a 3). Sin embargo, la correlación fue pobre y no fue estadísticamente significativa, aunque existió una correlación positiva y estadísticamente significativa para ácido úrico. También hubo una correlación negativa entre los valores de PlGF en TAS y TAD. No existió correlación entre los valores cociente sFlt-1/PlGF y las variables medidas como TAS, TAD, etc. (Tabla 1).

Figura 1: Se muestra el gráfico de dispersión y correlación del cociente sFlt-1/PlGF vs proteínas/creatinina, la cual es positiva pero no fue estadísticamente significativa. 

Figura 2: Se observa una correlación positiva en la gráfica de dispersión de sFlt-1 vs ácido úrico. Ésta fue la única variable que se obtuvo estadísticamente significativa. 

Figura 3: Aunque se observa una correlación positiva, la presión arterial sistólica no fue estadísticamente significativa. 

Discusión

Diversos autores han definido la disfunción placentaria como un espectro de condiciones que incluyen preeclampsia, restricción del crecimiento intrauterino, desprendimiento de placenta, parto pretérmino y muerte fetal.⁶,⁸,⁹ Actualmente todas estas patologías conforman una entidad conocida como síndrome isquémico placentario.⁷ Dicho síndrome en su proceso fisiopatológico favorece el incremento de marcadores séricos en la circulación materna, derivado de una hipoxia placentaria y causado por un desbalance de los factores proangiogénicos/angiogénicos.

Sharon E. Maynard y otros autores³ han demostrado que la preeclampsia se asocia con una sFlt-1 circulante elevada. Un exceso de producción de sFlt-1 se origina en la placenta, y ha sido demostrado que el ARNm de sFlt-1 placentario está regulado por incremento en la preeclampsia y que los niveles caen dentro de las 48 horas posteriores al parto. Otros estudios demuestran que el sFlt-1 administrado exógenamente es suficiente para producir varios de los hallazgos clínicos y patológicos de preeclampsia en ratas, incluyendo hipertensión y endoteliosis glomerular con proteinuria.¹ Sin embargo, estos mismos autores sugieren que los efectos sistémicos de sFlt-1 no requieren la presencia de la placenta, ya que la hipertensión y los cambios glomerulares ocurrieron tanto en ratas preñadas como no preñadas. Es posible que tanto la hipertensión como la proteinuria no dependan en su totalidad de los altos niveles de sFlt-1 y los bajos niveles de PlGF, aunque tradicionalmente se considera un efecto directo de sFlt-1 sobre el endotelio materno.¹⁰ Maynard también sugiere que el sFlt-1 actúa a través de su antagonismo tanto de VEGF como de PlGF, ya que su administración no produjo el fenotipo de preeclampsia en ratas preñadas. Actualmente se han descrito una gran cantidad de mediadores que inducen hipertensión, proteinuria, elevación de transaminasas en pacientes con preeclampsia, es decir, el desbalance angiogénico no es el único mecanismo para explicar los hallazgos clínicos de severidad. Esto explica por qué no existe una correlación directa entre las mediciones que se realizaron en este estudio y los hallazgos clínicos y de laboratorio.¹,⁹,¹⁰

Conclusión

Este estudio confirma que es posible identificar un desbalance angiogénico en mujeres con preeclampsia severa, sin embargo, los marcadores angiogénicos no presentaron una correlación estadísticamente significativa con respecto a las variables clínicas y bioquímicas de preeclampsia con criterios de severidad. Se requiere realizar más estudios para valorar su utilidad en el ámbito clínico.