Introducción
La ureteroscopia flexible con litotricia láser (URSLL) es el tratamiento mínimamente invasivo usado con mayor frecuencia en pacientes con cálculos renales que tienen factores de mal pronóstico para la litotricia extracorpórea o en quienes falló este tratamiento. Además, es útil en pacientes con discrasias sanguíneas o comorbilidades que impiden la realización de una nefrolitotricia percutánea para cálculos voluminosos.
El objetivo primario en todo procedimiento quirúrgico para cálculos renales debería ser la eliminación completa de la carga litiásica en el primer intento; el grado en el que el procedimiento logre este objetivo es un criterio importante para guiar la decisión y expectativas del paciente.1
Al ser un procedimiento sin heridas y técnicamente menos demandante que la nefrolitotricia percutánea, la URSLL es solicitada por el paciente directamente o sugerida por el médico en un intento de generalización de tratamiento quirúrgico para todos los tipos de cálculos, lo que genera que no todos los cálculos renales se resuelvan en la primera cirugía y que incluso en algunos casos sean necesarios tres o cuatro procedimientos de este tipo para resolverlos, lo que se traduce en costos quirúrgicos elevados, innecesarios y evitables si se hubiera optado por un procedimiento quirúrgico distinto desde el inicio.
En un intento por seleccionar adecuadamente a los pacientes para URSLL, varios estudios han buscado los factores que predicen el estado libre de cálculos (ELC), pero sin tomar en consideración el número de procedimientos necesarios para su resolución.2
Entre los factores más frecuentemente identificados como predictores de ELC en la URSLL están la localización, la multiplicidad y el volumen del cálculo.2
No existen estudios que evalúen específicamente estos factores en cada sexo, por lo que los resultados son una mezcla de factores pronósticos asumiendo que son los mismos para hombres y mujeres, sin tomar en consideración que existen características distintas entre ambos, como la composición y, por ende, la dureza del cálculo, el tamaño del riñón y las características estructurales distintivas de los genitales en uno y otro sexo.
Por lo anterior, conocer los factores predictores de ELC en un solo tiempo quirúrgico en pacientes sometidos a URSLL ayudará a tomar mejores decisiones terapéuticas basadas en costo-efectividad.
Método
Se estudió una cohorte retrospectiva de pacientes consecutivos sometidos a URSLL en el Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, de octubre de 2014 a enero de 2017, que incluyó a hombres y mujeres mayores de 18 años con cálculos renales que tuvieran tomografía computarizada abdominopélvica y placa simple de abdomen preoperatoria y estudios radiológicos de control para evaluar la resolución de los cálculos. Se excluyeron pacientes sometidos a URSLL previamente para el mismo cálculo, aquellos con cálculos no observables en la placa simple de abdomen preoperatoria y quienes tuvieran datos incompletos en el seguimiento. En todos se utilizó fluoroscopia transoperatoria, láser de Holmio para la fragmentación (fibra de 200 micras) y se colocó un catéter JJ al final del procedimiento a discreción del cirujano, que permaneció por lo menos hasta el estudio radiológico de control.
Las variables evaluadas como potenciales predictores fueron edad, sexo, índice de masa corporal, antecedente de infección urinaria, antecedente de cirugías urológicas endoscópicas o abiertas por cálculos en el mismo riñón, antecedente de estrecheces urinarias o malformaciones obstructivas de tracto urinario superior, tamaño del cálculo (suma del diámetro mayor de todos los cálculos), densidad (valor más alto de unidades Hounsfield), localización de los cálculos, multiplicidad, longitud y diámetro infundibular del cáliz inferior y ángulo pielocalicial.
El desenlace primario evaluado fue el ELC, definido como litos ausentes o no significativos (< 4 mm) en el estudio de imagen de control (nivel 4C y 4x de Somani), tres semanas después del primer procedimiento de URSLL.3
El análisis estadístico se realizó con SPSS versión 20. Los pacientes se dividieron por sexo. En el análisis univariado se contrastó éxito versus fracaso para ELC mediante t de Student o U de Mann-Whitney de acuerdo con la distribución de los datos. Para las variables categóricas o estratificadas, el contraste de hipótesis se realizó con chi cuadrada.
Se realizó un análisis multivariado mediante regresión logística con el método de Wald, con las variables predictivas encontradas en el análisis univariado para identificar interacciones y ajustar cada una. Se obtuvieron las razones de momios (RM) y los intervalos de confianza de las variables que se mantuvieron como predictores.
No existieron maniobras, procedimientos o condiciones de riesgo adicionales al tratamiento asignado previamente al paciente, por lo que se consideró como una investigación de riesgo menor al mínimo, la cual fue aprobada por el Comité Local de Ética e Investigación del Hospital con registro R-2016-3601-93.
Resultados
Se obtuvieron 158 pacientes evaluables (Figura 1), de los cuales 93 (58.9 %) fueron mujeres. La edad de la población fue de 50.5 años en promedio. La media de peso fue de 73.7 kg, talla de 1.60 m e índice de masa corporal de 28.5; 114 pacientes tuvieron sobrepeso u obesidad, 85 (53.2 %) eran cálculos del lado izquierdo y 98 (62.02 %) eran únicos. Los cálculos se localizaron en cáliz superior en nueve (5.7 %), cáliz medio en siete (4.4 %), cáliz inferior en 64 (40.5 %), pelvis renal en 14 (8.9 %), uréter en 10 (6.3 %), múltiples litos que no incluían el cáliz inferior ocho (5.1 %) y múltiples litos que incluían el cáliz inferior 46 (29.1 %). La media del tamaño de los cálculos fue de 16.04 mm (Tabla 1). Se utilizó camisa ureteral en 132 (83.5 %) y se dejó un catéter JJ en 149 (94.3 %). El ELC en general fue de 73.62 %.
Característica | n | % |
---|---|---|
Demográficas | ||
Mujeres | 93 | 58.9 |
Obesidad o sobrepeso | 114 | 72.2 |
Lado izquierdo | 85 | 53.8 |
Cálculo único | 98 | 62 |
Localización del cálculo | ||
Cáliz superior | 9 | 5.7 |
Cáliz medio | 7 | 4.4 |
Cáliz inferior | 64 | 40.5 |
Piélico | 14 | 8.9 |
Ureteral | 10 | 6.3 |
Múltiple que no incluye el cáliz inferior | 8 | 5.1 |
Múltiple que incluye el cáliz inferior | 46 | 29.1 |
Clínicas preoperatorias | ||
Antecedente de infección de vías urinarias | 29 | 18.4 |
Antecedente de cirugía abierta | 33 | 20.9 |
Antecedente de cirugía endoscópica | 78 | 49.4 |
Estrechez ureteral o malformaciones | 29 | 18.4 |
Uso de aspirina o anticoagulantes | 7 | 4.4 |
Cirrosis hepática | 3 | 1.9 |
Hipertensión arterial | 38 | 24.1 |
Hematuria preoperatoria | 114 | 72.2 |
Urocultivo | ||
Negativo | 109 | 69 |
Escherichia coli no BLEE | 16 | 10.1 |
Escherichia coli BLEE | 26 | 16.5 |
Enterococcus sp. | 2 | 1.3 |
Klebsiella sp. | 1 | 0.6 |
Pseudomonas sp. | 4 | 2.5 |
Portador de catéter JJ | 65 | 41.1 |
Transoperatorias | ||
Uso de camisa ureteral | 132 | 83.5 |
Tipo de anestesia | ||
Bloqueo | 7 | 4.4 |
Bloqueo más general | 5 | 3.2 |
General | 146 | 92.4 |
Hipertensión transoperatoria | 10 | 6.3 |
Colocación de catéter JJ al final | 149 | 94.3 |
Media | DE | |
Edad (años) | 50.52 | 11.68 |
Índice de masa | 28.55 | 5.34 |
Creatinina | 0.98 | 0.42 |
Tamaño del cálculo (mm) | 16.04 | 10.15 |
Densidad del cálculo (UH) | 1106.03 | 347.78 |
Ángulo pielocalicial (grados) | 82.78 | 14.92 |
Diámetro infundíbulo inferior (mm) | 10.51 | 9.80 |
Longitud infundíbulo inferior (mm) | 19.25 | 6.17 |
BLEE = betalactamasa de espectro extendido, UH = unidades Hounsfield.Nota: El tamaño del cálculo es la suma de los diámetros mayores de todos los cálculos.
En el análisis global univariado (ambos sexos) para ELC se encontraron como predictores el número (único versus múltiple) y el volumen de los cálculos. En el análisis categorizado por sexo, los factores pronósticos fueron distintos para hombres y mujeres. En el análisis multivariado, en los hombres se mantuvieron como predictores para litiasis residual posterior al primer procedimiento la edad, localización, tamaño y densidad de los cálculos; en las mujeres, el índice de masa corporal normal o bajo y la litiasis múltiple predijeron la litiasis residual (Tabla 2).
Variables | Hombres (n = 65) | Mujeres (n = 93) | ||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Univariado* | Multivariado** | Univariado* | Multivariado** | |||||||||||
Resuelta | Persistente | p | RM ajustada | p | Resuelta | Persistente | p | RM ajustada | p | |||||
n | % | n | % | n | % | n | % | |||||||
Edad (años) | ||||||||||||||
≤ 50 | 17 | 44.7 | 4 | 14.8 | 0.015 | 1 | 0.009 | 28 | 52.8 | 19 | 47.5 | 0.611 | ||
> 50 | 21 | 55.3 | 23 | 85.2 | 39.80 (2.52-627.16) | 25 | 47.2 | 21 | 52.5 | |||||
Índice de masa corporal | ||||||||||||||
< 25 | 10 | 26.3 | 6 | 22.2 | 0.706 | 10 | 18.9 | 18 | 45.0 | 0.007 | 4.72 (1.63-13.66) | 0.004 | ||
≥ 25 | 28 | 73.7 | 21 | 77.8 | 43 | 81.1 | 22 | 55.0 | 1 | |||||
Multiplicidad | ||||||||||||||
Único | 21 | 55.3 | 16 | 59.3 | 0.749 | 43 | 81.1 | 18 | 45.0 | 0.000 | 1 | 0.000 | ||
Múltiple | 17 | 44.7 | 11 | 40.7 | 10 | 18.9 | 22 | 55.0 | 9.06 (1.95-27.83) | |||||
Localización (litos únicos) | ||||||||||||||
Ureteral | 6 | 15.8 | 1 | 3.7 | 0.115 | 1 | 0.018 | 2 | 3.8 | 1 | 2.5 | 0.002 | ||
Calicial (polar) | 15 | 39.5 | 11 | 40.7 | 71.32 (2.09-2428.57) | 0.004 | 32 10 |
60.4 18.9 |
15 3 |
37.5 7.5 |
||||
Calicial interpolar o piélico | 2 | 5.3 | 6 | 22.2 | 1525.72 (10.10-230297.25) | |||||||||
Tamaño cálculo (mm) | ||||||||||||||
≤ 10 | 17 | 44.7 | 5 | 18.5 | 0.088 | 1 | 0.03 | 21 | 39.6 | 19 | 25.0 | 0.04 | ||
11-20 | 11 | 28.9 | 11 | 40.7 | 26.70 (1.37-518.36) | 0.01 | 24 8 |
45.3 15.1 |
15 15 |
37.5 37.5 |
||||
> 20 | 10 | 26.3 | 11 | 40.7 | 38.35 (2.35-624.07) | |||||||||
Antecedente de infección de vías urinarias | ||||||||||||||
No | 37 | 97.4 | 26 | 96.3 | 1.00 | 41 | 77.4 | 25 | 62.5 | 0.118 | ||||
Sí | 1 | 2.6 | 1 | 3.7 | 12 | 22.6 | 15 | 37.5 | ||||||
Antecedente de cirugía abierta | ||||||||||||||
No | 31 | 81.6 | 19 | 70.4 | 0.291 | 41 | 77.4 | 34 | 85.0 | 0.356 | ||||
Sí | 7 | 18.4 | 8 | 29.6 | 12 | 22.6 | 6 | 15.0 | ||||||
Antecedente de cirugía endoscópica | ||||||||||||||
No | 20 | 52.6 | 21 | 77.8 | 0.038 | 22 | 41.5 | 17 | 42.5 | 0.924 | ||||
Sí | 18 | 47.4 | 6 | 22.2 | 31 | 58.5 | 23 | 57.5 | ||||||
Ángulo pielocalicial (grados) | ||||||||||||||
≤ 100 | 36 | 94.7 | 23 | 85.2 | 0.224 | 49 | 92.5 | 38 | 95.0 | 0.696 | ||||
> 100 | 2 | 5.3 | 4 | 14.8 | 4 | 7.5 | 2 | 5.0 | ||||||
Unidades Hounsfield | ||||||||||||||
≤ 850 | 13 | 34.2 | 3 | 11.1 | 1 | 0.044 | 12 | 22.6 | 8 | 20.0 | 0.488 | |||
851-1450 | 23 | 60.5 | 17 | 63.0 | 12.07 (1.06-136.57) | 0.039 | 33 | 62.3 | 22 | 55.0 | ||||
> 1450 | 2 | 5.3 | 7 | 25.9 | 22.66 (1.16-442.20) | 8 | 15.1 | 10 | 25.0 |
*Chi cuadrada,
**Regresión logística (Backward Wald) con p significativa ≤ 0.05. Las casillas vacías en el análisis multivariado significan resultados no significativos.
Discusión
En el Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, la URSLL no es habitual para los cálculos del tercio superior del uréter; la mayoría son tratados sin la necesidad de instrumentos flexibles, por lo que nuestros resultados podrían aplicarse mejor a pacientes que solo tienen cálculos renales. El estudio multicéntrico de la Clinical Research Office of the Endourological Society registró 73 % de pacientes con cálculos que solo involucraban el uréter y registró juntos los resultados de procedimientos de ureteroscopia rígida y flexible,4 lo que hace difícil obtener conclusiones generalizables al riñón.
Resorlu et al. describieron que el tamaño, composición y multiplicidad de los cálculos, así como el ángulo infundibulopiélico y la presencia de malformaciones renales eran factores pronósticos para ELC en la URSLL,2 a los que Ito et al. agregaron la hidronefrosis.5 En el análisis global de los pacientes solo el volumen y la multiplicidad tuvieron influencia en el ELC, sin embargo, en un análisis multivariado separando a los pacientes por sexo encontramos que los factores que predicen el ELC en la primera URSLL son distintos en hombres y mujeres. Son de pronóstico favorable para los hombres, la edad menor a 50 años, la localización en el uréter o en los polos renales, y una menor densidad y tamaño del cálculo. Sorprendentemente, en las mujeres solo el índice de masa corporal ≥ 25 y los cálculos únicos influyeron positivamente.
Es probable que la mayor proporción de hombres en las cohortes de otros estudios4 influya en los resultados de los análisis globales (no categorizados por sexo), haciendo que los factores pronósticos de mayor peso sean los que tienen importancia en los hombres y ocultando los significativos en las mujeres.
La URSLL es una opción terapéutica adecuada en pacientes con obesidad,6 pero la influencia del índice de masa corporal sobre el ELC es contradictoria.7-10 Doizi et al. encontraron que un mayor índice de masa corporal se asociaba con mayor resolución de los cálculos en el primer procedimiento, incluso más evidente al realizar la comparación con pacientes con alto índice de masa corporal.8 En forma similar, en nuestro estudio las mujeres con índice de masa corporal ≥ 25 tuvieron un pronóstico favorable para ELC.
La frecuencia de litiasis urinaria aumenta con el índice de masa corporal, independientemente de la edad, lo que es más evidente en las mujeres.11 A medida que aumenta el índice de masa corporal aumenta también la proporción de cálculos de ácido úrico en ambos sexos,12 lo que ha sido más evidente en las últimas dos décadas en las mujeres.13 Creemos que los cálculos en las mujeres con obesidad y sobrepeso son más blandos, lo que se traduciría en un mejor pronóstico con la resolución endoscópica por la mayor velocidad de fragmentación-extracción de estos cuando se comparan con cálculos de contenido cálcico.12,14-16
Daudon et al. registraron que la frecuencia de cálculos de ácido úrico en mujeres con peso normal aumentaba de 6.1 a 17.1 % en mujeres con obesidad, además de disminuir la proporción de pacientes con cálculos de fosfato de calcio.17 También Siener et al. encontraron que a medida que aumentaba el índice de masa corporal de las mujeres, disminuía la proporción de cálculos de oxalato de calcio y aumentaba la excreción urinaria de uratos.18
En relación con el punto de corte para considerar el ELC, Ghani et al. consideran que el límite debe ser 2 mm, sin embargo, también se hace referencia a que el estudio para discriminar un umbral tan fino tendría que ser una tomografía computarizada debido a la disminución de la sensibilidad de la placa simple de abdomen a medida que los cálculos son más pequeños.1
Someter a todos los pacientes a tomografía computarizada de control no es habitual en los estudios internacionales, en los que existe una mezcla válida, por lo menos en la práctica, de ultrasonido, placas de abdomen y tomografía computarizada, estudios heterogéneos a partir de los cuales Ghani obtiene sus conclusiones y emite sus recomendaciones.1
A pesar de su sensibilidad, el uso de la tomografía computarizada se ha visto limitado por la necesidad de mantener la exposición a la radiación tan baja como sea posible (concepto ALARA) y la probabilidad de que en el futuro existan otros eventos de litiasis en estos pacientes o varias cirugías para resolver el mismo cálculo.19
La discriminación de fragmentos < 4 mm en una placa simple de abdomen es complicada, por lo que disminuir el punto de corte a 2 mm o menos solo agregaría subjetividad y no modificaría el tratamiento a seguir para los cálculos residuales, que esencialmente es el mismo si el cálculo mide 2 o 3 mm, como lo muestran las guías internacionales, en las que se indica que > 5 mm es el punto de corte a partir del cual aumenta la probabilidad para requerir un tratamiento invasivo adicional para los cálculos residuales no infectados. Lo anterior se basa en la historia natural de estos fragmentos y en su probabilidad de expulsión espontánea.20,21
Pretendemos que nuestro estudio con el punto de corte a 4 mm tenga validez externa, es decir, que pueda generalizarse a la práctica urológica habitual para la toma de decisiones conforme a las guías internacionales vigentes hasta este momento, manteniendo un balance costo-efectividad-seguridad.
Nuestra investigación es la primera que demuestra que los factores pronósticos de ELC son distintos en hombres y mujeres, por lo que consideramos que es un error generalizar los factores pronósticos en los pacientes con litiasis sin tomar en consideración el sexo. Sugerimos que nuestros hallazgos se validen con otros estudios clínicos para poder generalizarlos.
Las nuevas tecnologías deberían evaluarse en el contexto de costo-efectividad y no conforme preferencias personales. El objetivo en todo procedimiento quirúrgico debería ser la resolución del problema en el primer intento, por lo que debería estandarizarse como el desenlace a evaluar en futuros estudios.