Introducción
Desde la identificación de los primeros casos de COVID-19 causados por la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en Wuhan, China, en diciembre de 2019, el virus se ha propagado rápidamente por todo el mundo. De forma global, más de 614 millones de personas se han infectado, con más de 6 millones de muertes, según el tablero global diario de la Universidad de Johns Hopkins1.
Información de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE.UU. reporta que las mujeres embarazadas presentan mayor probabilidad de presentar síndrome respiratorio agudo severo, así como de ser admitidas a la unidad de cuidados intensivos, de requerir ventilación invasiva, oxigenación por membrana extracorpórea y de muerte, comparado con mujeres no embarazadas en edad reproductiva2.
La información obtenida durante la pandemia coloca al embarazo como un factor de riesgo de enfermedad grave asociada a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), misma que se asocia con una serie de resultados adversos del embarazo, como la presencia de preeclampsia, el parto prematuro y muerte fetal, comparado con mujeres no embarazadas en edad reproductiva3.
El síntoma más común al inicio de la infección, que suele ocurrir entre los días 1 y 7 postinfección, es la fiebre, seguida de tos4,5. Sin embargo, menos del 3% de las pacientes llegan a ser sintomáticas6,7. Es por esto que en centros hospitalarios se instauró el tamizaje universal de mujeres embarazadas con prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) al momento de admisión hospitalaria, para identificar casos asintomáticos, con la intención de prevenir un agravamiento de la infección y para lograr un seguimiento obstétrico más estrecho4.
A pesar de ser la COVID-19 un factor de riesgo para estos desenlaces adversos perinatales3, resulta interesante conocer qué otras características de población y hallazgos placentarios presentan las mujeres embarazadas con infección por SARS-CoV-2 y diagnóstico de óbito, comparado con mujeres con óbito sin infección por SARS-CoV-2.
El objetivo de este estudio es comparar las características poblacionales y hallazgos placentarios asociados a óbito en mujeres embarazadas con infección por SARS-CoV-2 al momento de la resolución del embarazo.
Material y métodos
Estudio transversal analítico de mujeres embarazadas atendidas en el Instituto Nacional de Perinatología, en la Ciudad de México, dentro de un tamizaje universal para infección por SARS-CoV-2, las cuales tuvieron diagnóstico de óbito.
Se obtuvo información del expediente clínico electrónico, del total de pruebas RT-PCR realizadas como tamizaje universal, tomadas a pacientes al momento del ingreso hospitalario, desde abril de 2020 hasta junio de 2021. Esta base de datos inicial incluía pacientes obstétricas, pacientes con patología ginecológica y recién nacidos, con un total de 4,600 pruebas RT-PCR realizadas.
Se incluyeron pacientes embarazadas a las cuales se les realizó diagnóstico de óbito según los criterios utilizados en EE.UU. por los CDC (en donde definen óbito como la muerte del feto posterior a las 20 semanas de gestación8), que hubieran sido sometidas al tamizaje universal con RT-PCR para infección asintomática por SARS-CoV-2 al momento del ingreso hospitalario.
No se incluyeron mujeres con síntomas compatibles con infección por SARS-CoV-2, así como tampoco a pacientes con patología ginecológica, pacientes a las que se les realizó más de una prueba RT-PCR, mujeres con embarazo aun no resuelto, abortos y nacimientos pretérmino por causas conocidas (ruptura prematura de membranas, interrupción del embarazo, etc.) (Fig. 1).
Se estudiaron diferentes características poblacionales, así como los hallazgos histopatológicos placentarios. Los datos personales de las pacientes se mantuvieron en anonimato y se mantuvo en confidencialidad toda la información. Se obtuvo autorización por el comité de ética hospitalario para la revisión del expediente clínico de las pacientes.
Análisis estadístico
Se realizó estadística descriptiva e inferencial para comparar las características poblacionales relacionadas a óbito, en mujeres embarazadas con y sin infección por SARS-CoV-2 confirmada.
La normalidad de las variables continuas se evaluó con las pruebas QQ plot y Shapiro-Wilk. Se utilizó media y desviación estándar si la distribución de los datos fue normal y en caso de no ser normales, medianas y rangos intercuartílicos. Se compararon las diferencias mediante la prueba de t de Student o su equivalente no paramétrico, la U de Mann-Whitney, en las variables continuas. Se utilizaron porcentajes y frecuencias en las variables categóricas y se contrastaron las diferencias con la prueba de chi cuadrada. Se considera la significancia estadística con un valor de p < 0.05.
Resultados
De las 4,600 pacientes con pruebas RT-PCR, se limitó la muestra a un total de 51 pacientes con diagnóstico de óbito, de las cuales 12 pacientes con prueba RT-PCR positiva para infección por SARS-CoV-2 y 39 pacientes con prueba RT-PCR negativa. Se recogen los datos de la estadística descriptiva e inferencial en la tabla 1.
Características | Infección por SARS-CoV-2 Positivo (n = 12) | Infección por SARS-CoV-2 Negativo (n = 39) | Valor de p |
---|---|---|---|
Edad materna | 26 (6) | 28 (7) | 0.399 |
Antecedente de preeclampsia | 0 | 0 | |
Preeclampsia en embarazo actual | 3 (25) | 7 (18) | 0.591 |
Antecedente de óbito/aborto | 4 (33) | 13 (33) | 1 |
Edad gestacional al nacimiento | 29 (6) | 30 (5) | 0.510 |
Escolaridad | 0 | 2 (5) | 0.303 |
Primaria | 3 (25) | 17 (44) | |
Secundaria | 7 (58) | 10 (26) | |
Bachillerato | 2 (17) | 9 (23) | |
Licenciatura | |||
Estado civil | 5 (42) | 11 (28) | 0.601 |
Soltera | 5 (42) | 17 (44) | |
Unión libre | 2 (17) | 11 (28) | |
Casada | |||
Infecciones | 1 (8) | 8 (21) | 0.333 |
Índice de masa corporal (IMC) | 26 (5) | 28 (5) | 0.283 |
Gestaciones | 2 (0.2) | 2 (0.4) | 0.887 |
Partos | 1 (0.8) | 0.7 (0.7) | 0.311 |
Cesáreas | 0.6 (0.9) | 0.9 (1) | 0.405 |
Abortos | 0.6 (1) | 0.4 (0.5) | 0.405 |
Tabaquismo | 3 (25) | 7 (18) | 0.591 |
Drogas | 0 | 2 (5) | 0.443 |
Hipertensión arterial crónica | 0 | 1 (3) | 0.575 |
Diabetes mellitus tipo 2 | 0 | 3 (8) | 0.322 |
Genética | 0 | 0 |
SARS-CoV-2: coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.
No se encontró diferencia estadísticamente significativa para las características poblacionales de edad materna, antecedentes obstétricos, edad gestacional, escolaridad, estado civil, hábito tabáquico, enfermedades crónico-degenerativas (diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión arterial sistémica crónica).
No se encontró diferencia estadísticamente significativa para los hallazgos histopatológicos de corioamnionitis, vasculitis, deciduitis, trombosis, aterosis aguda y necrosis fibrinoide (Tabla 2).
Características | Infección por SARS-CoV-2 positivo | Infección por SARS-CoV-2 negativo | Valor P |
---|---|---|---|
Corioamnionitis | 0 | 3 (9) | P = 0.363 |
Vasculitis | 0 | 2 (6) | P = 0.463 |
Deciduitis | 2 (22) | 5 (14) | P = 0.56 |
Trombosis | 1 (11) | 9 (26) | P = 0.351 |
Aterosis aguda | 0 | 2 (6) | P = 0.463 |
Necrosis fibrinoide | 1 (11) | 10 (29) | P = 0.281 |
SARS-CoV-2: coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave.
Discusión
En este estudio mostramos características poblacionales específicas de ambos grupos estudiados, siendo mujeres embarazadas asintomáticas, que presentaron óbito con y sin infección por SARS-CoV-2 al momento de resolución del embarazo. A diferencia de lo reportado en la literatura internacional9, en nuestro estudio se observa una muestra poblacional homogénea, debido a que no hubo diferencia para la edad materna, de igual forma, no hubo diferencia en enfermedades crónico-degenerativas como diabetes mellitus e hipertensión, lo cual puede indirectamente incrementar la presentación de óbito; misma que se presentó mayormente en pacientes sin infección por SARS-CoV-2.
En cuanto a paridad, esta fue similar a lo reportado en literatura internacional, sin demostrar una diferencia estadísticamente significativa entre grupos9.
Comparar las características poblacionales de grupos de mujeres embarazadas asintomáticas con diagnóstico de óbito nos permite observar que en una población homogénea no se encuentra un aumento de frecuencia de óbito en mujeres con infección asintomática por SARS-CoV-2 confirmada al momento de la resolución del embarazo, es por esto que se aconseja a la mujer embarazada asintomática la vacunación contra infección por SARS-CoV-2, para lograr disminuir una infección severa, así como la morbimortalidad asociada, además de una disminución en los ingresos hospitalarios, mortalidad perinatal10, e incluso, una reducción del 15% en la tasa de óbitos11.
En cuanto a los hallazgos placentarios por patología, se ha observado que en el perfil de lesiones placentarias en pacientes con infección por SARS-CoV-2 se encuentra más comúnmente la mal perfusión vascular materna, la deciduitis, la trombosis y la aterosis12. En este estudio se observó mayor frecuencia de deciduitis en presencia de infección por SARS-CoV-2, sin embargo, mayor frecuencia de corioamnionitis, vasculitis, trombosis, aterosis aguda y necrosis fibrinoide en pacientes sin infección por SARS-CoV-2; probablemente, esto pueda estar determinado por el pequeño número de pacientes con infección por SARS-CoV-2 en comparación con aquellas sin infección.
En cuanto a otros estudios13, se ha observado que los desenlaces maternos son peores en estados inflamatorios moderados a severos asociados a infección por SARS-CoV-2, sin importar comorbilidades agregadas.
No contamos con reporte de patología de los óbitos, para descartar alguna otra posible causa de muerte. La muestra poblacional limitada a 51 pacientes con diagnóstico de óbito puede no ser lo suficientemente grande para demostrar diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos.