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Boletín médico del Hospital Infantil de México
Print version ISSN 1665-1146
Abstract
VICTORIA-ACOSTA, Georgina et al. ¿Existe algo adicional al segmento pro-apoptótico AVPI de la proteína Smac/DIABLO?. Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. [online]. 2016, vol.73, n.6, pp.365-371. ISSN 1665-1146. https://doi.org/10.1016/j.bmhimx.2016.10.004.
La apoptosis es uno de los principales mecanismos en los mamíferos para eliminar células no deseadas, asegurando la homeostasis de los tejidos y, consecuentemente, la salud de los mismos. De forma clásica, la apoptosis finaliza con la activación de las caspasas, enzimas que despliegan actividad de proteasas de cisteína, involucradas en la degradación de sustratos específicos implicados en procesos celulares esenciales. El proceso apoptótico se encuentra altamente regulado. Un mecanismo de regulación es el mediado por los miembros de la familia de las Proteínas Inhibidoras de la Apoptosis (PIA), las cuales inhiben a las formas activas de las caspasas a través de la interacción física con estas. Smac/DIABLO, proteína mitocondrial que es translocada al citoplasma en condiciones apoptóticas, antagoniza la inhibición de las caspasas mediante su interacción física con las PIA. Los cuatro primeros aminoácidos (AVPI) de Smac/DIABLO intervienen en su asociación con las PIA y la subsecuente inducción apoptótica. Esto ha guiado a la generación de pequeñas moléculas miméticas del segmento AVPI para el uso potencial como una terapia anti-cancerígena. Sin embargo, varios estudios han indicado la presencia de funciones en Smac/DIABLO independientes del AVPI. El objetivo de esta revisión fue proporcionar un panorama de estas funciones biológicas desestimadas —independientes al AVPI— las cuales se han observado utilizando diferentes aproximaciones, como el estudio de las isoformas generadas por el procesamiento alternativo del gen y la síntesis de proteínas artificialmente mutadas.
Keywords : Smac; DIABLO; AVPI; Apoptosis; Cáncer.