Article

 

Synthesis of Peptides Histamine H2 Receptors in Solid–Phase Assisted by Microwave

 

Edgar A. Reynoso–Soto¹ and Ignacio A. Rivero^{1,2 *}

 

¹ Centro de Graduados e Investigación del Instituto Tecnológico de Tijuana. Apartado Postal 1166, Tijuana, B.C. 22000 México. ^*Responsible author: irivero@tectijuana.mx.

² Instituto Nacional de Investigaciones Nucleares, Departamento de Química. Carretera México Toluca S/N, La Marquesa, Ocoyoacac 52750, México, D.F.

 

Received January 6, 2009
Accepted May 29, 2010

 

Abstract

The synthesis of histamine H2 receptors peptides was conducted using the methodology of solid phase assisted by microwaves. Microwaves can reduce the reaction times during the coupling and deprotection steps to obtain the desired peptide sequence. The coupling reaction was carried out with a mixture of N, N'–diisopropyl–carbodiimide (DIC) and N,N,N'N'–tetramethyl–O–(1H–benzotriazol–1–yl)uronium hexafluorophosphate (HBTU). The purity and yield are improved in peptide synthesis assisted by microwaves. Coupling reactions and deprotection on Rink resin were carried out in 5 min depending on amino acid and the length of the peptide chain.

Keywords: Solid Phase, Peptide, Microwave.

 

Resumen

La síntesis de péptidos receptores de histamina H2 fue realizada empleando la metodología de síntesis en fase sólida asistida por microondas. Las microondas permitieron disminuir los tiempos de reacción durante las etapas acoplamiento y desprotección para obtener la secuencia deseada de péptido. La reacción de acoplamiento se llevó a cabo con una mezcla de N, N'–diisopripilcarbodimida y N,N,N',N'–tetrarnetil–O–(1H–benzotriazol–1–il)uronio hexafluorofosfato. La pureza y el rendimiento son mejorados en la síntesis de péptidos asistida por microondas. Las reacciones de acoplamiento y desprotección sobre la resina de Rink se llevaron a cabo en 5 min por protocolo y dependiendo del aminoácido son el número de protocolos empleados.

Palabras clave: Fase sólida, péptidos, microondas.

 

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Acknowledgements

We are grateful to Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología, México (CONACyT, grant No. SEP–2004–CO1–47895) and Dirección General de Educación Superior Tecnológica (DGEST) for support this project. Edgar A. Reynoso thanks CONACYT for a graduate scholarship.

 

References

1. (a) Barker, R. Organic Chemistry of Biological Compounds, Prentice–Hall, Englewood Cliffs, 1971.         [ Links ] (b) Bladon, C. The Chemistry of Natural Products, Thomsom R. H. Ed, Blackie Academic and Professional (Chapman–Hall), Glasgow, 1993.         [ Links ]

2. Rivero, I. A.; González, T.; Basterrechea, M. Rev. Soc. Quím. Méx. 2004, 48, 310–314.         [ Links ]

3. (a) Merrifield, R. B.; Mitchell, A. R.; Clarke, J. E. J. Org. Chem. 1974, 39, 660–668.         [ Links ] (b) Yu, H. M.; Chen, S. T.; Wang, K. J. Org. Chem. 1992, 57, 4781–4784.         [ Links ]

4. (a) Stadler, A.; Kappe, C. O. Eur. J. Org. Chem. 2001, 919–925.         [ Links ] (b) Stadler, A.; Kappe, C. O. Tetrahedron 2001, 57, 3915–3920.         [ Links ] (c) Leadbeater, N. E.; Torenius, H. M. J. Org. Chem. 2002, 67, 3145–3148.         [ Links ]

5. Soriano–Mora, J. M. Nuevos reactivos poliméricos para el acoplamiento y protección de aminoácidos, Tesis doctoral, Facultad de Ciencias, Universidad de Alicante, 2002, p19.         [ Links ]

6. DeTar, D. F.; Silverstein, R. J. Am. Chem. Soc. 1966, 88, 1020–1023.         [ Links ]

7. Arendt, A.; Kolodziejczyk, A. M. Tetrahedron Lett. 1978, 19, 3867–3868.         [ Links ]

8. Scott, F. L.; Glick, R. E.; Winstein, S. Experientia 1957, 13, 183–185.         [ Links ]

9. Albericio, F.; Chinchilla, R.; Dodsworth, D. J.; Nájera, C. Org. Prep. Proc. Int. 2001, 33, 203–304.         [ Links ]

10. Bishnu, P. J.; Park, J. P.; Kim, J. M., Lohani, C. R.; Cho, H.; Lee, K. H. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 98–101.         [ Links ]

11. Black, J. W.; Duncan, W. A. M.; Durant, C. J.; Ganellin, C. R.: Parsons, E. M. Nature 1972, 236, 385–390.         [ Links ]

12. Durant, G. J.; Ganellin, C. R.; Parson, M. E. J. Med. Chern. 1975, 18, 905–909        [ Links ]

13. Weinstein, H.; Chou, D.; Johnson, C. L.; Kang, S.; Green, J. P. Mol. Pharmacol. 1976, 12, 738–745.         [ Links ]

14. Gantz, I.; DelValle, J.; Wang, L.–d.; Tashiro, T.; Munzert, G.; Guo, Y.–J. Konda, Y.; Yamada, T. J. Biol. Chem. 1992, 267, 20840–20843.         [ Links ]

15. Rivero, I.A.; González, T.; Pina–Luis, G.; Díaz–Garcia M. E. J. Comb. Chem. 2005, 7, 46–53.         [ Links ]