Resumo

ESTRADA, Jesús G.  e  SANCHEZ-DELGADO, Roberto A.. Spectroscopic Study of the Interactions of Ruthenium-Ketoconazole Complexes of Known Antiparasitic Activity with Human Serum Albumin and Apotransferrin. J. Mex. Chem. Soc [online]. 2013, vol.57, n.3, pp.169-174. ISSN 1870-249X.

Las propiedades farmacológicas de cualquier droga están relacionadas con su capacidad para interaccionar con componentes macromoleculares de la sangre. En este artículo se describe un estudio de la interacción de la albúmina sérica humana (ASH) y de la apotransferrina (ATf) con seis complejos de Ru^II con ketoconazol (KTZ), previamente reportados por nosotros como activos contra Leishmania major y Trypanosoma cruzi. La investigación se realizó mediante el seguimiento de la intensidad de la fluorescencia del triptófano de las proteínas, en función de la cantidad añadida de cada complejo. Todos los compuestos Ru-KTZ estudiados, cis-fac-[Ru^IICl₂(DMSO)₃(KTZ)] (1), cis-[Ru^IICl₂(bipy)(DMSO)(KTZ)] (2), [Ru^II(η⁶-p-cymene)Cl₂(KTZ)] (3), [Ru^II(η⁶-p-cymene)(en)(KTZ)][BF₄]₂ (4), [Ru^II(η⁶-p-cymene)(bipy)(KTZ)][BF₄]₂ (5) y [Ru^II(η⁶-p-cymene)(acac)(KTZ)][BF₄] (6), son capaces de producir el "quenching" o extinción de la fluorescencia intrínseca de la ASH y de la ATf a 27 ºC. El análisis de los datos espectroscópicos, utilizando la ecuación de Stern-Volmer, indica que en ambos casos el "quenching" se debe principalmente a un mecanismo estático, lo que implica la formación de aductos entre las proteínas y los complejos metálicos. El tratamiento de los datos de fluorescencia permitió además estimar las constantes aparentes de asociación y el número de sitios de enlace para cada proteína y cada complejo. Los resultados sugieren que la ASH y la ATf son posibles trasportadores efectivos para estas drogas antiparasitarias derivadas de la unidad Ru-KTZ.

Palavras-chave : Rutenio; ketoconazol; antiparasitarios; albumina; transferrina; fluorescencia.

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