Antecedentes/objetivos:

El cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) es la forma más común del síndrome de cáncer colorrectal (CCR) en el que las mutaciones en los genes reparadores de desajustes (MMR) se han implicado en la etiopatogenia de la enfermedad. El objetivo de este estudio fue investigar la prevalencia de mutaciones puntuales del gen homólogo humano MUTL1 (hMLH1) en pacientes con HNPCC en el noroeste de Irán.

Metodología:

En este estudio, se seleccionaron 30 pacientes con HNPCC que cumplían los criterios de Amsterdam II. Además, se seleccionaron 30 sujetos como grupo control. Se extrajo el RNA total de la muestra de sangre periférica y se sintetizó el cDNA usando iniciadores específicos. La detección de mutaciones en la línea germinal dentro del gen hMLH1 se realizó mediante secuenciación directa del cDNA. La evaluación funcional se realizó mediante expresión de mRNA de PCR en tiempo real utilizando el ensayo de expresión génica TaqMan.

Resultados:

En este estudio, se encontró polimorfismo c.655A > G en el 13.3% de los pacientes y el 10% del grupo control, mientras que se encontró polimorfismo c.1959 G > T en solo uno de los pacientes. Dos nuevas variantes, incluidas c.9730 > A y c. 1086C > A, se encontraron en el 13.3 y el 20% de pacientes, respectivamente, que fueron identificados por primera vez en este estudio. Además, la expresión de mRNA del gen hMLH1 en pacientes portadores de las mutaciones C.973C > A y c.1086C > A no mostró diferencias estadísticamente significativas en comparación con pacientes sin mutación y controles sanos.

Conclusiones:

Este estudio establece que la frecuencia y el tipo de mutaciones no siguen un patrón similar en otras poblaciones debido a diferencias genéticas y geográficas.