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Introducción
El virus SARS-CoV-2 es el causante de la enfermedad COVID-19, la cual es transmisible de persona a persona y se asocia a distintos síntomas, entre los cuales la faringodinia y la congestión nasal son los más frecuentes en vías aéreas superiores, reportados en 12.4 % y entre 3.7 y 88 %, respectivamente.1 Los síntomas más frecuentes son fiebre (85.6 %), tos (68.7 %), fatiga (39.4 %) y disnea (21.4 %);2 sin embargo, también se ha encontrado disfunción olfatoria, cuya frecuencia oscila entre 34 y 68 %.3
En un estudio en el que se analizaron 60 casos, 98 % presentó disfunción olfatoria y 58 %, anosmia,3 mientras que en otro análisis se reportó que las alteraciones del olfato y del gusto se presentaron en 85.6 y 88 %.1 En un estudio que comparó pacientes con COVID-19 positivos y negativos respecto a la pérdida de olfacción y gusto, se encontró que estos síntomas tuvieron mayor frecuencia en el primer grupo (68 % versus 16 % y 71 % versus 17 %, respectivamente).4 En un estudio de pacientes hospitalizados, se encontró que la frecuencia de alteraciones fue mayor en aquellos con enfermedad severa, aunque sin significación estadística (gusto 1.5 y 2.5 %, olfato 2.0 y 2.5 % en pacientes con enfermedad severa y no severa, respectivamente).5
En 79.7 % de las pacientes con obstrucción nasal o rinorrea se registró hiposmia o anosmia, que en 11.8 % constituyó un síntoma temprano anterior a la aparición de otros.1,4,6
En mujeres embarazadas se reportó que la anosmia se presentó en 24.2 % de las aquellas con COVID-19.7 Se ha reportado que en la mujer embarazada sin COVID-19 la frecuencia de hiposmia es de 7.1 %, mientras que en la no embarazada es de 2.9 %.8
En pacientes con infección por SARS-CoV-2 se observó anosmia prolongada; 40 a 60 % de los casos se recuperó espontáneamente, si bien solo 15 % con anosmia y 25 % con hiposmia recuperaron la olfacción normal.9
Con SARS-CoV-2 no se sabe cuál es el mecanismo por el que se afecta el epitelio olfatorio y, por tanto, se afecta la olfacción; sin embargo, se ha planteado que existe daño al bulbo olfatorio y un proceso inflamatorio que temporalmente impide detectar los olores.9 También se ha planteado que están involucrados los receptores para la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) y la proteasa transmembrana de serina 2 en el epitelio olfatorio, necesarias para transferir los olores a las neuronas.10,11
Para la evaluación de la disfunción olfatoria existen varias pruebas, una de ellas es AROMA (Affordable Rapid Olfaction Measurement Array), que evalúa 14 aromas. Otras versiones más breves evalúan 12 ítems y otra, cuatro; está última con una sensibilidad de 91.2 %.12
El objetivo del presente estudio fue conocer la frecuencia de disfunción olfatoria en las mujeres embarazadas con infección por SARS-CoV-2.
Métodos
Se trató de un estudio observacional, transversal, prospectivo, comparativo, abierto, controlado, en el que se estudiaron dos grupos de mujeres:
- Grupo I, mujeres embarazadas con infección por SARS-CoV-2 corroborada por PCR, evaluadas en la zona de triage o en hospitalización área COVID.
- Grupo II, mujeres embarazadas en quienes se sospechó COVID-19 y que fueron hospitalizadas; una vez internadas se realizó la prueba RT-PCR, la cual fue negativa para SARS-CoV-2.
Fueron incluidas consecutivamente las mujeres con prueba positiva para SARS-CoV-2 al momento de su evaluación al ingreso al hospital. En todas las mujeres se investigó el antecedente de diabetes, hipertensión crónica, asma, tabaquismo, neumopatía, cardiopatía, nefropatía e inmunodeficiencia secundaria a VIH.
No fueron incluidas las mujeres con alteraciones nasales, antecedente de cirugía nasal, uso de medicamentos que pudieran modificar la olfacción (uso crónico de gotas nasales o sustancias inhaladas) o con COVID-19 grave, que no pudieran leer el consentimiento informado o a quienes no pudiera realizarse la prueba. Asimismo, no se incluyeron mujeres puérperas.
Después de que las mujeres firmaran el consentimiento informado, se registró edad (años), peso (kg), talla (m), índice de masa corporal (IMC, kg/talla en m2); un IMC ≤ 25 se consideró normal, > 25 a 30 indicó sobrepeso y > 30, obesidad. Se investigó el número de gestas, partos, abortos, cesáreas y edad gestacional en el embarazo que se cursaba al momento de la investigación, así como presencia de tos, cefalea, disnea, mialgias, artralgias, odinofagia, constipación nasal o rinorrea, conjuntivitis, dolor torácico y anosmia. Se documentó temperatura (°C), frecuencia cardiaca (normal ≤ 90 latidos/minuto [lpm]), frecuencia respiratoria (normal ≤ 20 respiraciones/minuto [rpm]) y saturación de oxígeno (normal ≥ 90 mm Hg).
Posteriormente, a las mujeres se les proporcionó tres tubos Eppendorf, cada uno de los cuales contenía jugo de uva, café en polvo y mentol-alcanfor-eucalipto (Vick VapoRub®, Vick México). Se les preguntó si percibían cada aroma y si los identificaban. Se consideró disfunción olfatoria a la incapacidad parcial o total para percibir correctamente los olores, que se evaluó a partir del número de identificaciones de aromas: ninguno, uno de tres, dos de tres, tres de tres.
Para el cálculo del tamaño de muestra se consideró un error tipo alfa de 0.01 y un error beta de 0.05, con 60 % de frecuencia de disfunción olfatoria en el grupo I y 5 % en el grupo II (sin infección). Con base en una relación de 3:1 entre los grupos, se determinaron 43 y 15 pacientes para los grupos I y II (MedCalc Statistical Software versión 18.5, MedCalc Software, Ostende, Bélgica; http://www.medcalc.org).
Se utilizaron medidas de tendencia central y dispersión, frecuencias y porcentajes. Para las comparaciones entre los grupos de las variables continuas se utilizó U de Mann-Whitney y para las nominales, contraste de proporciones (chi cuadrada).
Se calculó sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP) y valor predictivo negativo (VPN). El proyecto fue autorizado por el Comité de Ética en Investigación y el Comité Local de Investigación en Salud, con el número de registro R-2020-3606-022; las pacientes proporcionaron su consentimiento para participar.
Resultados
Se estudiaron 62 pacientes, 44 en el grupo I y 18 en el grupo II. La mediana de la edad fue de 29 años (16-41) en el grupo I y de 30.5 años (22-43) en el grupo II. Al comparar el número de gestas, partos, abortos y cesáreas, así como las semanas de gestación, no existió diferencia entre los grupos (Tabla 1).
Tabla 1 Edad y datos obstétricos en mujeres embarazadas positivas y negativas a infección por SARS-CoV-2
| Variable | Positivas (n = 44) | Negativas (n = 18) | p |
|---|---|---|---|
| Edad en años | 29 (16-41) | 30.5 (22-43) | 0.798 |
| Semanas de gestación | 34 (8-40) | 34.5 (8-38) | 0.809 |
| Gestas* | 2 (1-6) | 2 (1-6) | 0.832 |
| Partos* | 0 (0-2) | 0 (0-3) | 0.183 |
| Abortos* | 0 (0-3) | 0 (0-4) | 0.912 |
| Cesáreas* | 0 (0-1) | 0 (0-2) | 0.962 |
*Los datos se presentan en media (mínima y máxima).
No hubo diferencia entre los grupos I y II respecto al peso: 75.5 kg (56-94) versus 77 (54- 113), p < 0.207; ni en cuanto a la talla: 1.59 m (1.47-1.74) versus 1.57 m (1.40-1.65), p < 0.207; ni al IMC: 29.7 (21.9-36.7) versus 30.1 (21.1-44.1), p < 0.987.
Al comparar ambos grupos se encontró que la proporción de mujeres con los siguientes síntomas fue significativamente mayor en el grupo I: tos, cefalea, disnea, mialgias, odinofagia, rinorrea, dolor torácico y anosmia. Los síntomas con mayor sensibilidad fueron la tos, la conjuntivitis y el dolor torácico, todos con 100 %; los que tuvieron mayor especificidad fueron la tos (94 %), la cefalea (61 %) y la anosmia (61 %). Los síntomas con mayor VPP fueron la tos (94 %), la fiebre (64 %) y la cefalea (48 %); y los síntomas con mayor VPN, la tos, la conjuntivitis y el dolor torácico, todos con 100 % (Tabla 2).
Tabla 2 Síntomas en mujeres embarazadas positivas y negativas a infección por SARS-CoV-2
| Síntoma | Positivas (n = 44) | Negativas (n = 18) | p | Sensibilidad (%) | Especificidad (%) | VPP (%) | VPN (%) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
| Fiebre | 28 | 63.6 | 8 | 44.4 | 0.134 | 59 | 60 | 64 | 56 |
| Tos | 34 | 77.3 | 8 | 44.4 | 0.018 | 100 | 94 | 94 | 100 |
| Cefalea | 21 | 47.7 | 3 | 16.7 | 0.025 | 74 | 61 | 48 | 83 |
| Disnea | 13 | 29.5 | 1 | 5.6 | 0.049 | 84 | 57 | 30 | 94 |
| Mialgias | 16 | 36.4 | 1 | 5.6 | 0.014 | 87 | 60 | 36 | 94 |
| Artralgias | 14 | 31.8 | 2 | 11.1 | 0.117 | 74 | 57 | 32 | 89 |
| Odinofagia | 16 | 36.4 | 1 | 5.6 | 0.014 | 87 | 60 | 36 | 94 |
| Rinorrea | 16 | 36.4 | 1 | 5.6 | 0.014 | 87 | 60 | 36 | 94 |
| Conjuntivitis | 5 | 11.1 | 0 | 0 | 0.309 | 100 | 53 | 11 | 100 |
| Dolor torácico | 14 | 31.8 | 0 | 0 | 0.006 | 100 | 59 | 32 | 100 |
| Diarrea | 5 | 11.1 | 2 | 11.1 | 1.0 | 51 | 50 | 11 | 89 |
| Anosmia | 19 | 43.2 | 2 | 11.1 | 0.019 | 80 | 61 | 43 | 89 |
La frecuencia cardiaca fue significativamente mayor en el grupo I al compararla con la del grupo II: 100 lpm (70-151) versus 79 lpm (60-197), p < 0.008. Respecto a la frecuencia respiratoria, no hubo diferencia significativa entre los grupos I y II: 20.5 rpm (14-38) versus 22 rpm (14-23), p < 0.820. La saturación de oxígeno fue significativamente mayor en el grupo II en comparación con la del grupo I: 95.5 % (78-98) versus 94 % (66-98), p < 0.042.
La proporción de mujeres con frecuencia cardiaca > 90 lpm fue superior en el grupo I en comparación con el grupo II: 59.1 % (n = 26) versus 16.7 % (n = 3), p < 0.004. No hubo diferencia en la proporción de mujeres con frecuencia respiratoria > 20 rpm en los grupos I y II: 50.0 % (n = 22) versus 61.1 % (n = 11), p < 0.576. De igual forma, no la hubo en la proporción de mujeres con saturación de oxígeno < 90 mm Hg: 15.9 % (n = 8) versus 5.6 % (n = 1), p < 0.418.
La frecuencia cardiaca tuvo sensibilidad de 78 % y especificidad de 67 %; le siguió la saturación de oxígeno, con sensibilidad de 74 % y especificidad de 53 %; y la frecuencia respiratoria, con sensibilidad de 45 % y especificidad de 44 %. Del VPP, el valor mayor lo tuvo la frecuencia cardiaca (59 %), seguido por el de la frecuencia respiratoria (50 %) y el de la saturación de oxígeno (16 %). El VPN fue mayor para la saturación de oxígeno (94 %), seguido por el de la frecuencia cardiaca (83 %) y el de la frecuencia respiratoria (39 %).
Se encontró que 45.5 % de mujeres del grupo I y 16.7 % del grupo II alcanzaron 100 lpm en la frecuencia cardiaca, punto de corte que tuvo sensibilidad de 73 %, especificidad de 60 %, VPP de 45.4 % y VPN de 83.3 %.
En las pacientes sin COVID-19, 88.9 % detectó de igual forma cada uno de los aromas; en el grupo I, 31.8 % (n = 14) detectó el aroma de uva, 47.7 % (n = 21) el del café y 59.1 % (n = 26) el del mentol.
El aroma de uva tuvo la menor sensibilidad, especificidad, VPP y VPN; el café presentó valores intermedios y el mentol tuvo los porcentajes más altos en los cuatro parámetros: sensibilidad 40 %, especificidad 21 %, VPP 59 % y VPN 11 % (Tabla 3).
Tabla 3 Detección positiva de distintos aromas en mujeres embarazadas positivas y negativas a SARS-CoV-2
| Aroma | Positivas (n = 44) | Negativas (n = 18) | p | Sensibilidad (%) | Especificidad (%) | VPP (%) | VPN (%) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||||||
| Uva | 14 | 31.8 | 16 | 88.9 | < 0.000 | 26 | 14 | 32 | 11 |
| Café | 21 | 47.7 | 16 | 88.9 | < 0.004 | 35 | 18 | 48 | 11 |
| Mentol | 26 | 59.1 | 16 | 88.9 | < 0.035 | 40 | 21 | 59 | 11 |
La detección de tres aromas fue menor en el grupo de mujeres con infección por SARS-CoV-2 en comparación con las mujeres sin infección: 31.8 % (n = 14) versus 88.9 % (n = 16), p < 0.001. En cuanto al número de aromas detectados, la identificación de tres tuvo sensibilidad de 26 %, especificidad de 21 %, VPP de 44 % y VPN de 11 % (Tabla 4).
Tabla 4 Número de detecciones correctas de distintos aromas en mujeres embarazadas positivas y negativas a SARS-CoV-2
| Número detecciones | Positivas (n = 44) | Negativas (n = 18) | Sensibilidad (%) | Especificidad (%) | VPP (%) | VPN (%) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | |||||
| Ninguna* | 18 | 40.9 | 2 | 11.1 | - | - | - | - |
| 1 de 3 | 5 | 11.4 | 0 | 0 | 100 | 21 | 22 | 100 |
| 2 de 3 | 7 | 15.9 | 0 | 0 | 100 | 21 | 28 | 100 |
| 3 de 3* | 14 | 31.8 | 16 | 88.9 | 26 | 21 | 44 | 11 |
*p < 0.002.
Discusión
Es conocido que la infección por SARS-CoV-2 se asocia con disfunción olfatoria de distinto grado en 34 a 98 % de los casos y que se presenta anosmia en 58 a 71 %,3 prevalencia mayor a la registrada en este estudio: de 40.9 % en la mujeres del grupo I y de 11.1 % (n = 2) en el grupo grupo II, menor a 7.1 % reportado.8
Respecto a los síntomas, se ha reportado que los más frecuentes son fiebre (85.6 %), tos (68.7 %), fatiga (39.4 %) y disnea (21.4 %).2 mientras que en este estudio fueron tos (63.6 %), cefalea (77.3), disnea (47.7 %) y mialgias (29.5 %).13 En otro estudio se reportó que los síntomas basales en la totalidad de la población fueron fiebre (54 %), tos (66 %) y disnea (25 %); que en el grupo con enfermedad severa tuvieron una frecuencia de 93, 86 y 57 %, respectivamente.14
Los síntomas con mayor sensibilidad fueron la tos, la conjuntivitis y el dolor torácico, todos con 100 %; aquellos con mayor especificidad fueron la tos (94 %), la cefalea (61 %) y la anosmia (61 %). La tos (94 %), la fiebre (64 %) y la cefalea (48 %) constituyeron los síntomas con mayor VPP; la tos, la conjuntivitis y el dolor torácico representaron los síntomas con mayor VPN, todos con 100 %.
En otra investigación se documentó que la frecuencia respiratoria > 20 rpm se presentó en 43 % de los casos, la frecuencia cardiaca > 100 lpm en 37 % y la saturación de oxígeno > 95 mm-Hg en 18 %;14 en el presente estudio, la frecuencia cardiaca > 90 lpm se observó en 59.1 %. Al considerar como punto de corte la frecuencia cardiaca de 100 lpm, esta se encontró en 45.5 % de las mujeres embarazadas con COVID-19, semejante a lo reportado,14 y en 16.7 % de la mujeres embarazadas sin infección por SARS-CoV-2, con una sensibilidad de 73 %, especificidad de 60 %, VPP de 45.4 % y VPN de 83.3 %.
En este estudio se utilizaron solo tres aromas para evaluar la olfacción, esta prueba simplificada constituyó una fortaleza que permitió discriminar entre los grupos. De los tres aromas evaluados, el mentol obtuvo la mayor sensibilidad, especificidad, VPP y VPN (40, 21, 59 y 11 %, respectivamente).
Con base en lo anterior es posible concluir que la disfunción olfatoria se presenta en un porcentaje importante de las mujeres embarazadas con COVID-19.
