Antecedentes

La neuralgia del trigémino sigue siendo uno de los retos neuroquirúrgicos actuales para lograr controlar el dolor neuropático a largo plazo. En casos refractarios puede requerirse el manejo quirúrgico¹,².

La descompresión microvascular es un abordaje no lesional que preserva la función del nervio trigémino y permite una buena resolución a largo plazo, además de ser potencialmente curativa. Se utiliza la disección microquirúrgica en la zona de emergencia del nervio en su origen en el tallo cerebral (zona de transición) y se utiliza un soporte o prótesis para mantener la separación del vaso y evitar el contacto directo con el nervio. Para ello se han utilizado diferentes materiales, como el teflón, para evitar el fenómeno pulsátil o kinking sobre el nervio³-⁶. El efecto del material no es inocuo, ya que se han descrito complicaciones derivadas de los materiales protésicos⁷.

La innovación traslacional aporta biomateriales y andamios que ofrecen la ventaja de ser biocompatibles, biodegradables, no tóxicos y poder proveer una acción regenerativa. En la literatura científica no existen informes sobre el uso de la esponja de quitosana con el propósito de un efecto dual protésico y regenerativo. Este reporte propone esta fase piloto de evaluación de la tolerancia al biomaterial en el tallo cerebral en humanos en dos casos representativos⁸-¹⁰.

Etapa I: diseño del andamio 3D

Etapa de estudio precedida por una línea de investigación traslacional en la que se realizaron evaluaciones de diseño, ingeniería tisular, análisis de biomateriales, biocompatibilidad, toxicidad y biodegradabilidad. Se utilizó quitosana de grado biomédico de peso molecular medio, con un 75-85% de desacetilación, en una presentación en polvo de Sigma Aldrich^®, E.U.A. Para la síntesis de la esponja porosa 3D se utilizó inicialmente una solución de quitosana al 4%, y para su adecuada solubilización se mezcló con ácido acético al 2%. Posteriormente se procedió a colocarla sobre la placa de Petri, en donde se completó el proceso de precipitación, lavado, verificación del pH, liofilización y diseño de capas y porosidad, para complementar con doble esterilización en autoclave y gas (óxido de etileno).

Etapa II: aplicación a casos clínicos

Resultados

Caso 2

Abordaje microquirúrgico con hallazgos de compresión por la arteria basilar y la vena petrosa superior, en la que se coloca, posterior a la disección aracnoidea, el implante de quitosana para separar el nervio trigémino. Sin complicaciones transoperatorias. Descenso gradual de oxcarbazepina y retiro total a 3 meses del posoperatorio. Tras 7 años de seguimiento, sin reincidencia del dolor neuropático y sin tratamiento farmacológico (Figura 1 y Tabla 1).

Figura 1 Resonancia magnética axial simple en T1 con evidencia del implante-esponja en la cisterna trigeminal a las 48 h de posoperatorio (flecha amarilla). Se observa un segundo implante de quitosana en una conformación en bicapa en la zona dural de la craniectomía (flecha blanca). 

Tabla 1 Descripción evolutiva de los casos intervenidos y su seguimiento 

Caso	Edad	EVA dolor preimplante	EVA dolor posimplante	Posquirúrgico inmediato	Seguimiento a largo plazo
1	72	9-10	0-1	Náusea, vómito, vértigo, hipoacusia transitoria	Sin dolor neuropático No fármacos Deceso por enfermedad cardiovascular (IAM) a los 5 años
2	48	9-10	0-1	Cefalea secundaria (pinchos de cabezal), vértigo, vómito, por 24 h	7 años sin dolor, sin fármacos No efectos clínicos ni en neuroimagen asociados al implante

EVA: escala visual analógica para el dolor (0-10); IAM: infarto agudo de miocardio. Adaptada de ref.¹⁵.

Discusión

Nuestros estudios previos de la fase de ingeniería tisular sobre las propiedades físicas y químicas, la resistencia y la elasticidad de la quitosana, complementados con ensayos experimentales, nos permitieron confirmar en la etapa preclínica la biocompatibilidad, la biodegradabilidad, la ausencia de toxicidad y la bioseguridad. El plan piloto en humanos fue resultado consecuente con el precedente de su biotolerancia en la base de cráneo y como sustituto dural¹¹,¹².

En los casos reportados se demostró la causalidad de la compresión vascular sobre la estructura del nervio, con efecto pulsátil traumático, y cierto patrón de bandas aracnoideas adherenciales. El resultado sobre el dolor neuropático coincide con el efecto dual al combinar la descompresión mecánica con la potencial conducta regenerativa del implante, ya descrita en otros estudios. Fue posible controlar el dolor a largo plazo sin complicaciones inherentes al biomaterial. Consideramos que esta alternativa representa un enfoque prometedor, sin problemas de biocompatibilidad ni complicaciones en el curso transoperatorio y posoperatorio, y con resolución del dolor trigeminal sin necesidad de tratamiento farmacológico.

Esta estrategia abre una nueva posibilidad para que este tipo de biomateriales, con un bajo costo y una adecuada biotolerancia, puedan integrarse a las opciones para el tratamiento de esta afección tan discapacitante. Este reporte preliminar de los primeros casos aplicados en humanos ratifica el compromiso de seguimiento en un estudio futuro de fase clínica, aleatorizado y comparativo, para continuar con el análisis en un mayor número de casos, y con el refinamiento del diseño de la esponja de quitosana desde una perspectiva de ingeniería tisular y medicina personalizada¹³.

El uso de biomateriales con propiedades bioactivas y biocompatibles es una alternativa expectante a desarrollar, bajo la estrategia de la innovación en biomateriales como la quitosana¹⁴.

Conclusiones

El implante biodegradable de la esponja de quitosana presenta una adecuada biotolerancia, sin efectos tóxicos ni reactivos a largo plazo, en la descompresión microvascular del nervio trigémino en este primer estudio piloto de dos casos clínicos.