ARTÍCULO BREVE

Asociación entre enfermedad cardiovascular y anticuerpos contra Chlamydia pneumoniae

Guadalupe de los A García-Elorriaga G, QBP, Dra en C,⁽¹⁾ Moisés Calderón-Abbo M, MC, M en C,⁽²⁾ César R González-Bonilla C, MSP, Dr en C.⁽¹⁾

García-Elorriaga GA, Calderón-Abbo M,
González-Bonilla CR.
Asociación entre enfermedad cardiovascular y anticuerpos contra Chlamydia pneumoniae.
Salud Publica Mex 2002;44:243-246.
El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html

Resumen
Objetivo. Precisar si existe asociación entre enfermedad cardiovascular (ECV) y anticuerpos contra Chlamydia en población mexicana. Material y métodos. Estudio transversal, realizado en la Unidad de Investigación en Inmunología e Infectología –Hospital de Infectología del Centro Médico Nacional La Raza (CMNR)– y en el Servicio de Cirugía Cardiovascular y Asistencia Circulatoria, del Hospital General del CMNR, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), de agosto de 1998 a abril de 2000. Se determinaron anticuerpos IgG e IgM contra C. psittaci, C. trachomatis y C. pneumoniae mediante microinmunofluorescencia, en suero de 70 pacientes con ECV hospitalizados en el CMNR, mayores de 30 años, de uno u otro sexo, y se compararon con 140 sanos, pareados por edad y sexo. Se utilizaron muestras aleatorias simples, con un tamaño poblacional de 110, una prevalencia de 50% y un nivel de confianza de 99%. Para establecer la diferencia entre las proporciones de los títulos se utilizó ji cuadrada y se calculó la razón de momios. Resultados. El 94.3% (66/70) de los pacientes presentó IgG en contra de C. pneumoniae vs 37% (52/140) de los individuos sanos (p<0.001). Conclusiones. Existe una fuerte asociación entre anticuerpos IgG hacia C. pneumoniae y ECV. El texto completo en inglés de este artículo está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html
Palabras clave: Chlamydia pneumoniae; enfermedades cardiovasculares; inmunoglobulinas; microinmunofluorescencia; México

García-Elorriaga GA, Calderón-Abbo M,
González-Bonilla CR.
Association between cardiovascular disease and antibodies against Chlamydia pneumoniae.
Salud Publica Mex 2002;44:243-246.
The English version of this paper is available at: http://www.insp.mx/salud/index.html

Abstract
Objective. To evaluate the association between cardiovascular disease (CVD) and antibodies against Chlamydia in Mexican population. Material and Methods. A cross-sectional study was conducted from August 1988 to April 2000, at the Immunology and Infectology Research Unit of Hospital de Infectología, Centro Médico Nacional La Raza (CMNR)– and at the Cardiovascular Surgery and Circulatory Care, Hospital General CMNR, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). Study subjects were 70 CVD hospitalized patients, older than 30 years, from both genders. Serum IgG and IgM antibodies against C. psitaccii, C. trachomatis and C. pneumoniae were determined by microimmunofluorescence in study subjects and compared with those from 140 healthy individuals, matched by age and sex. Simple random sampling was used, for an expected prevalence of 50% and a 99% confidence level; the sample size was 110 subjects. The chi-squared test and odds ratios were used to compare proportions. Results. IgG antibodies against C. pneumoniae were found in 94.3% (66/70) patients, as compared to only 37% (52/140) of healthy individuals (p<0.001). Conclusions. An association between IgG antibodies against C. pneumoniae and CVD was found. This finding warrants further studies to evaluate the role of C. pneumoniae as a predictor of CVD. The English version of this paper is available at: http://www.insp.mx/salud/index.html
Key words: Chlamydia pneumoniae; cardiovascular diseases, immunoglobulina; microimmunofluorescence; Mexico

Aunque la asociación entre enfermedad cardio-vascular (ECV) e infección por Chlamydia pneumoniae es controversial, la mayoría de los estudios epidemiológicos han encontrado que tener anticuerpos contra la bacteria representa un factor de riesgo.^1-11 En ocasiones se ha demostrado también la presencia de la bacteria en lesiones ateromatosas.^{12, 13} Sin embargo, no se ha establecido si el proceso inflamatorio que lleva al daño arterial se debe directamente a la bacteria o está mediado por mecanismos inmunológicos. Se ha demostrado que la bacteria contiene mimotopos que pueden inducir linfocitos T autorreactivos contra tejido cardiaco¹⁴ y se ha sugerido que C. pneumoniae estimula el crecimiento celular, induciendo fuertes respuestas inflamatorias en la placa.^15-17 Sin embargo, no se ha ponderado si existe alguna diferencia de tipo étnico o geográfico que influya sobre el desarrollo de la respuesta inmune autorreactiva.

En nuestro país existe poca información sobre la asociación entre ECV e infección por Chlamydia. En un estudio se demostró la presencia de antígenos bacterianos en lesiones aterosclerosas de aorta,¹⁸ y en otro se demostraron anticuerpos contra la bacteria en 50% de los pacientes con ECV aguda y en 25% con ECV crónica.¹⁹ Estos estudios, no obstante, carecen de grupos testigo, lo que no les permite establecer la fuerza de asociación o riesgo entre ECV y anticuerpos contra Chlamydia.

Material y métodos

Se estudiaron 70 pacientes con ECV hospitalizados en el Servicio de Cirugía de Corazón y Asistencia Circulatoria del Centro Médico Nacional La Raza (CMNR), del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), de la Ciudad de México, seleccionados al azar, de uno u otro sexo, mayores de 30 años de edad, estratificados en tres grupos de acuerdo con evaluación clínica, electrocardiograma y ecocardiograma, 21 (30%) con angor, 19 (27%) con cardiopatía isquémica y 30 (42.8%) con infarto agudo al miocardio (IAM); asimismo, se compararon con 140 personas clínicamente sanas de uno u otro sexo, pareados por edad y sexo. Se determinaron de manera ciega anticuerpos contra C. psittaci, C. pneumoniae y C. trachomatis, mediante microinmunofluorescencia (MIF) indirecta (Labsystems^TM) y se utilizó como colorante de contraste azul de Evans. Los sueros se diluyeron desde 1:16 a 1:512 para anticuerpos de tipo IgG y 1:16 para IgM. Se consideró como positivo el título de IgG de ³ 1:16 para C. pneumoniae²⁰ y de ³1:64 para C. psittaci y C. trachomatis.²¹ Para establecer la diferencia entre las proporciones de los títulos se utilizó c², se calculó la razón de momios (RM) y se construyeron cuadros de contingencia.

Resultados

Cuarenta y siete (67.1%) de los pacientes con ECV fueron del sexo masculino y 23 (32.9%) del femenino, y su edad fluctuó entre 30 y 70 años. Ninguna persona presentó anticuerpos IgM contra cualquiera de las tres especies de Chlamydia, lo que sugiere que ninguno cursaba con infecciones recientes. De las personas sanas una presentó anticuerpos contra C. psitacii y seis contra C. trachomatis, pero ningún enfermo con ECV presentó anticuerpos contra estas especies de Chlamydia. El 94.3% (66/70) de los pacientes presentó anticuerpos contra C. pneumoniae, en contraste con 37% (52/140) de los individuos sanos (cuadro I) y la razón de momios fue de 27.9, en hombres fue de 36.3 y en mujeres de 19.7. Al comparar el título medio de anticuerpos contra C. pneumoniae según la edad, se observó que en general fue menor en los sanos que en los pacientes, en los cuales se incrementó con la edad, excepto para el grupo de mayores de 70 años (figura 1). Al comparar el título de anticuerpos IgG contra C. pneumoniae, de acuerdo con el diagnóstico, se observó que la mayoría de los pacientes presentó títulos de 1:64, independientemente del diagnóstico (angor 38.1%, cardiopatía isquémica 47.4% e IAM 46.7%) (figura 2). Los pacientes con angor tuvieron una RM de 16.1; en los con cardiopatía isquémica fue de 30.5 y en los con IAM fue de 49.

Discusión

El hecho de encontrar que 37% del grupo testigo tuvo anticuerpos IgG contra C. pneumoniae sugiere que la prevalencia en la población general debe ser alta, tal y como ha sido reportado.^2,22-23 Por tanto, la infección por Chlamydia debe ser un factor desencadenante de ECV, pero para desarrollar la enfermedad son necesarios factores predisponentes inherentes al huésped, aunque también pueden existir factores propios de C. pneumoniae que favorezcan diferentes síndromes clínicos.^13,24-26 En el presente estudio se encontró una muy importante correlación entre ECV y anticuerpos IgG contra C. pneumoniae, y esto sugiere que la edad, el sexo y el tipo de ECV son factores de riesgo importantes. Este estudio tiene, sin embargo, la limitación de no tomar en cuenta otras posibles variables, para lo cual es necesario hacer un estudio de casos y controles que permita un análisis multivariado detallado. Además, para aclarar la patogenia de las ECV es necesario establecer si existe infección crónica en las placas ateromatosas, pues la sola determinación de anticuerpos no implica la existencia de infección activa en las arterias. Es también indispensable determinar qué proporción de pacientes presenta linfocitos autorreactivos, que reconozcan mimotopos de C. pneumoniae.

Agradecimientos

Los alumnos Jesús Calderón Hernández y Roselva Avendaño Cossío fueron becarios del IMSS y realizaron parte de este trabajo para obtener su diploma de Especialización en Patología Clínica. El presente trabajo fue aprobado por el Comité Local de Investigación, del Hospital de Infectología Dr. Daniel Méndez Hernández.

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Este trabajo fue financiado en parte por el Fondo de Fomento a la Investigación, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) No. 99-693-0012. Los resultados fueron presentados parcialmente en el X Foro Nacional de Investigación en Salud, IMSS, del 25 al 28 de septiembre de 2001 en Cocoyoc, Morelos, México.

(1) Hospital de Infectología Dr Daniel Méndez Hernández, Centro Médico La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). 02990 México, D.F., México.

(2) Hospital Dr Gaudencio González Garza, Centro Médico La Raza, IMSS, México, D.F., México.

Fecha de recibido: 23 de abril de 2001 · Fecha de aprobado: 14 de diciembre de 2001
Solicitud de sobretiros: Dra Guadalupe García-Elorriaga. Unidad de Investigación Médica en Inmunología e Infectología. Hospital de Infectología.
Dr Daniel Méndez Hernández, Centro Médico La Raza, IMSS. Avenida Jacarandas esquina Vallejo s/n colonia La Raza 02990 México, D.F., México.
Correo electrónico: gdelrey@prodigy.net.mx