ARTÍCULO ORIGINAL

 

Seroprevalencia de la infección por el virus herpes simplex tipo 2 en tres grupos poblacionales de la Ciudad de México

 

Herpes simplex virus type 2 seroprevalence among three female population groups from Mexico City

 

 

Carlos J Conde-González, QBP, M en C, Dr en C^I; Eduardo Lazcano-Ponce, MC, M en C, Dr en C^II; Carlos Hernández-Girón, MC, M en C^II; Luis Juárez-Figueroa, MC^I; Jennifer S Smith, MPH, PhD^III; Mauricio Hernández-Avila, MC, MPH, D Sc^II

^IDirección de Microbiología. Centro de Investigación sobre Enfermedades Infecciosas, Instituto Nacional de Salud Pública (INSP), Cuernavaca, Morelos, México
^IIDirección de Epidemiología. Centro de Investigación en Salud Poblacional, INSP. Cuernavaca, Morelos, México
^IIIUnit of Field and Intervention Studies. International Agency for Research on Cancer. Lyon, France

 

 

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RESUMEN

OBJETIVO: Determinar la seroprevalencia de infección por el virus herpes simplex tipo 2 y los factores epidemiológicos asociados a ella, en tres grupos de población femenina de la Ciudad de México.
MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio transversal efectuado en el año 2000, que incluyó mujeres de la Ciudad de México diagnosticadas con cáncer de mama, cáncer cervical , y mujeres de población general negativas al Papanicolaou. Todas las participantes proporcionaron su consentimiento informado para responder un cuestionario sociodemográfico y de vida sexual, y permitir la toma de una muestra sanguínea. La presencia de anticuerpos contra el virus herpes simplex tipo 2 entre las mujeres se realizó por la técnica de "Western blot"específica para el virus herpes simplex tipo 2; las asociaciones entre estos resultados y los datos de la encuesta se analizaron estadísticamente, de manera cruda y ajustada.
RESULTADOS: Las mujeres concáncer cervical tuvieron una seroprevalencia de infección por el virus herpes simplex tipo 2 de 46.8% (191/408); las de población general negativas al Papanicolaou de 29.3% (214/730), y aquellas con cáncer de mama de 22.6% (29/128). Las variables asociadas significativamente a la seropositividad contra este virus fueron la edad creciente, el aumento en el número de parejas sexuales, tener cáncer cervical, y entre las mujeres con esa patología, el inicio antes de los 21 años de edad de la actividad sexual y el estar divorciadas o separadas.
CONCLUSIONES: Los hallazgos observados revelaron diferencias estadísticas en la seroprevalencia del virus herpes, de acuerdo con los grupos poblacionales estudiados. La frecuencia global de la infección viral entre las participantes las sitúa en un riesgo intermedio, en comparación con otros grupos poblacionales que en México son de alto y bajo riesgo (trabajadoras sexuales y estudiantes universitarias, respectivamente), analizados en años recientes. Las principales características relacionadas al contacto con el virus herpes simplex tipo 2 para las subpoblaciones estudiadas correspondieron, como era de esperarse, a los antecedentes del estilo de vida sexual y a la probabilidad de infección que confiere la mayor edad. El texto completo en inglés de este artículo también está disponible en: http://www.insp.mx/salud/index.html

Palabras clave: virus herpes simplex tipo 2; seroprevalencia; población femenina; neoplasma del cuello uterino; neoplasma de la mama; México

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ABSTRACT

OBJECTIVE: To determine the seroprevalence of type 2 herpes simplex virus (HSV-2) infection and risk factors in three female population groups in Mexico City.
MATERIAL AND METHODS: A cross-sectional study was carried out in 2000, among a sample population of women living in Mexico City, diagnosed with breast or cervical cancer, and women with negative Pap test results from the general population. Informed consent was obtained from all participants to answer a sociodemographic and sex life questionnaire and draw a blood specimen. The presence of antibodies against type 2 herpes simplex virus was determined using the type-specific Western blot technique. Crude and adjusted statistical analyses were performed on the associations between survey data and infection outcomes.
RESULTS: Women with cervical cancer had a seroprevalence of HSV-2 infection of 46.8% (191/408); that of women from the general population who were Pap negative was 29.3% (214/730). For women with breast cancer, the seroprevalence was 22.6% (29/128). Variables significantly associated with seropositivity against HSV-2 infection were older age, more sexual partners, having cervical cancer, and, among cervical cancer patients, beginning sexual activity before 21 years of age and being divorced or separated.
CONCLUSIONS: Study findings showed statistically significant differences in the prevalence of viral infection by population groups. The overall frequency of viral infection among study subjects shows that this is an intermediate risk population, as compared with other population groups in Mexico at high (sexual workers) and low (college students) risk. The main characteristics associated with exposure to type 2 herpes simplex virus for the subpopulations corresponded, as expected, to sexual behavior and to the probability of infection with older age. The English version of this paper is available too at: http://www.insp.mx/salud/index.html

Key words: type 2 herpes simplex virus; seroprevalence; female population; cervical neoplasia; mammary neoplasia; Mexico

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El virus herpes simplex pertenece a los ADN virus, forma parte de la familiaHerpesviridae y se clasifica en dos tipos: el virus herpes simplex tipo 1 (VHS-1) asociado mayoritariamente a lesiones faciales y bucales; y el virus herpes simplex tipo 2 (VHS-2), asociado principalmente a lesiones genitales.¹ De hecho, el VHS-2 es uno de los agentes transmitidos por vía sexual más frecuentes en el humano, y aun cuando la infección genital también puede ser ocasionada por el VHS-1, la historia natural de uno u otro tipo viral es diferente. El agente causal en la mayoría de las infecciones genitales es el VHS-2 y aproximadamente en 15% de ellas se encuentra el VHS-1, lo cual se ha relacionado con la actividad sexual orogenital.²

A su vez, la prevalencia de marcadores serológicos de infección por el VHS-2 varía de acuerdo con el tipo de población estudiada. En trabajadoras sexuales de diversos países las seroprevalencias son consistentemente mayores a las observadas en grupos femeninos que acuden a planificación familiar o a clínicas de detección de enfermedades venéreas.³ En la Ciudad de México, por ejemplo, la prevalencia de marcadores serológicos de infección por VHS-2 se han encontrado de 65.1% y 60.8% en trabajadoras sexuales, y de 18.1% en asistentes a consulta ginecológica.^4-6

Por otra parte, las estadísticas oficiales de la Secretaría de Salud en nuestro país indican que la tasa de incidencia del herpes genital diagnosticado clínicamente, ha estado alrededor de los siete casos por 100 000 habitantes durante el año 2001.^*

En relación con el diagnóstico serológico del VHS-2, las pruebas para detección de anticuerpos son útiles para establecer la historia de la exposición a la infección por el virus. Para fines de estudios seroepidemiológicos la técnica de "Western blot"(inmunoelectrotransferencia) tipo viral específica ha demostrado su valor en la determinación de las características de las poblacio-nes asociadas a la infección por el VHS-2.^7-10

Con el propósito de abundar en el conocimiento de la seroepidemiología del VHS-2 en nuestro ámbito, como un agente transmitido por contacto sexual, se realizó este estudio en tres grupos de población femenina en la Ciudad de México; dos de ellos, con patología oncogénica, y el otro, representativo de la población general, para determinar la prevalencia del VHS-2 y los factores asociados con la infección.

 

Material y métodos

Se realizó un estudio epidemiológico de seroprevalencia del VHS-2 durante el año 2000, en tres grupos poblacionales de mujeres de la Ciudad de México. Para ello se diseñó un estudio transversal, considerando tres bases poblacionales: mujeres diagnosticadas con cáncer de mama, cáncer cervical y mujeres de población general.

Población general

Entre mayo de 1994 y diciembre de 1996 se seleccionaron 730 mujeres mediante muestreo probabilístico estratificado por edad en aquellas residentes, al menos por dos años, en el área metropolitana de la Ciudad de México. Se identificaron 3 694 hogares seleccionados aleatoriamente del Marco Muestral de la Dirección General de Epidemiología, de la Secretaría de Salud (SSA), de donde se obtuvieron 730 y se entrevistó a una mujer con prueba de Papanicolaou negativa por cada uno de ellos,en edad reproductiva (15-49 años), y a las cuales se les administró un cuestionario que incluía variables sociodemográficas, ginecobstétricas y de comportamiento sexual.¹¹

Casos de cáncer de mama y cáncer cervical

Entre septiembre de 1990 y diciembre de 1995 se identificaron casos incidentes de cáncer de mama (128) y cáncer cervical (408), en ocho hospitales de la Ciudad de México: cuatro hospitales de atención a población derechohabiente: Hospital de Ginecología No. 3 y No. 4 del Instituto Mexicano del Seguro Social, Hospital 20 de Noviembre del Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado, Centro Médico Militar; dos hospitales de atención a población no derechohabiente: Hospital General y Hospital de la Mujer de la SSA; y dos hospitales privados: Hospital de México y Hospital Metropolitano. Los casos fueron seleccionados de mujeres que acudían a atención ginecológica, confirmados histológicamente (biopsia). Adicionalmente se aplicó el mismo cuestionario sobre variables sociodemográficas, ginecobstétricas y de comportamiento sexual. Mayores detalles sobre el diseño e instrumentación de la investigación inicial ya han sido publicados con anterioridad.^12,13

Pruebas de laboratorio

Previo consentimiento informado, se obtuvo una muestra de 10 ml de sangre por punción venosa con el sistema Vacutainer (Becton-Dickinson, Estados Unidos de América (EUA), de cada mujer estudiada. Las muestras de suero fueron transferidas a viales etiquetados con código de barras y se mantuvieron congeladas a –20 ºC hasta su uso en el laboratorio. Para la determinación de anticuerpos anti-VHS-2 se realizó una prueba de inmunoelectrotransferencia utilizando como antígeno la proteína recombinante gG2 del VHS-2.¹⁴ Brevemente se infectaron células Sf9 con el baculovirus recombinante AcDSMgG-2, luego se procedió a electroforesis en geles de poliacrilamida y electrotransferencia a hojas de nitrocelulosa. Dichas hojas se colocaron en dispositivos Multiscreen (Bio-Rad, EUA) para lograr la detección de anticuerpos anti-VHS-2, con un control positivo y uno negativo, simultáneamente en cada hoja (figura 1). Se consideraron positivas las muestras que dieron una banda coloreada con PM aparente de 118 Kda.¹⁵

 

 

Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó utilizando el paquete Stata. Un análisis univariado se elaboró para todas las variables, y se consideraron los tres grupos poblacionales por separado (cáncer de mama, cáncer de cérvix y población general), y, en conjunto, las variables continuas y categóricas. Se consideró como variable dependiente la prevalencia de VHS-2 en los tres grupos, y como variables independientes las características sociodemográficas, ginecológicas, y de comportamiento sexual, entre otras. También se construyó un índice de nivel socioeconómico, apoyado en la metodología propuesta por Bronfman y colaboradores,¹⁶ incluyendo variables de características de la vivienda: número de personas que viven en la casa, número de cuartos por vivienda, disposición de agua potable, luz eléctrica y drenajes, así como nivel socioeconómico del jefe de familia. Como medida de asociación epidemiológica se utilizó la razón de momios de prevalencias con sus respectivos intervalos de confianza a 95%. Para ello se construyeron modelos de regresión logística simple y ajustada, entre la seroprevalencia del VHS-2 y los factores de riesgo, según grupo poblacional. Se realizó análisis logístico multivariado para controlar las posibles variables confusoras (edad, nivel de escolaridad, nivel socioeconómico, número de parejas sexuales y edad de inicio de vida sexual).

 

Resultados

La prevalencia de anticuerpos anti-VHS-2 en la población de estudio fue mayor en mujeres con cáncer cervical con 46.8% (191/408), en relación con mujeres de población general negativas al Papanicolaou, 29.3% (214/730) y mujeres con cáncer de mama, 22.6% (29/128). Estas diferencias son estadísticamente significativas (valor p = 0.000). Según grupo de edad, se observó un incremento en la seroprevalencia de VHS-2 en las mujeres de 35 y más años, para los tres grupos poblacionales (figura 2).

 

 

La media de edad fue mayor en las mujeres infectadas por VHS-2 para los tres grupos: mujeres de población general negativas al Papanicolaou 52.8 vs 45.0 años (infectadas vs no infectadas); aquellas con cáncer cervical 52 vs 44.7 años; y otras con cáncer de mama 54.3 vs 49.6 años. Para dos grupos la media de edad de inicio en la vida sexual activa fue menor en el grupo de seropositivas al VHS-2: mujeres con cáncer cervical 19.2 vs 20.1 años; y aquellas con cáncer de mama 21.1 vs 23.2 años. Estas diferencias fueron estadísticamente significativas. Para los 3 grupos la media de embarazos en toda su vida también fue mayor en las mujeres infectadas por VHS-2: las de población general negativas al Papanicolaou 6.2 vs 5.4 embarazos; aquellas con cáncer cervical 6.8 vs. 6.0 embarazos; y mujeres con cáncer de mama 5.0 vs. 4.4 embarazos. Estas diferencias son estadísticamente significativas entre los grupos ("Scheffé test, comparisson between groups"); si bien es cierto que los antecedentes ginecológicos están relacionados con la edad de las mujeres.

La seroprevalencia de VHS-2 se incrementó en forma lineal con la edad. Así, la razón de momios fue mayor en las mujeres de 45 y más años de edad, valores estadísticamente significativos en el grupo de las de población general (RM: 6.2 IC 95% 3.4–11.5) y mujeres con cáncer cervical (RM: 4.6 IC 95% 2.4–8.7), respecto al grupo de mujeres con cáncer de mama. No hubo diferencias estadísticamente significativas, según estado civil, nivel socioeconómico y escolaridad (cuadros I y II).

El número de partos vaginales fue un factor de asociación importante para la seropositividad al VHS-2 en el grupo de mujeres con cáncer cervical (2-4 partos RM: 2.5 IC 95% 1.2-5.6), aunque no mostró una tendencia positiva. En el grupo de población general el número de parejas en toda la vida, también mostró mayor asociación con la exposición a herpes tipo 2, (RM: 2.8 IC 95%: 1.8-4.6) y con cáncer cervical (RM: 2.1 IC 95%: 1.4-3.1).

Se encontró que, conforme disminuía la edad de inicio de vida sexual, aumentaba la seroprevalencia de infección por VHS-2. Aunque estas diferencias no son estadísticamente significativas, sí se observa una tendencia positiva en el grupo de cáncer de cérvix (cuadros I y II).

Estratificando por grupo de edad y número de parejas sexuales en toda su vida, las mujeres mayores de 45 años y con dos o más parejas sexuales, en los grupos de población general (RM: 20.4 IC 95% 8.3-50.4) y con cáncer cervical (RM: 8.6 IC95% 3.5-20.8) incrementaron significativamente su probabilidad de seropositividad al virus (cuadro III).

 

Discusión

Respecto a la sero-epidemiología de la infección por el VHS-2 en población mexicana este estudio es una contribución de relevancia en el medio local, toda vez que en los años recientes diversos trabajos sobre la seroprevalencia del VHS-2 en grupos poblacionales con riesgos variables de ITS han sido publicados.^{4, 7, 17-19} De ellos, la mayoría ha carecido de representatividad poblacional y, en este caso particular, se presenta una combinación de dos subpoblaciones: la primera con patología oncológica seleccionada consecutivamente por conveniencia, y una más de base poblacional aleatoriamente seleccionada.

Un hallazgo central de esta investigación ha sido el demostrar una mayor seroprevalencia de anticuerpos contra el VHS-2 en mujeres con cáncer cervicouterino, respecto de aquellas con cáncer de mama y las de población general. Por otra parte, se confirmaron las observaciones de estudios previos en México^{4, 7, 17-19} y en el extranjero ^{8, 9, 20, 21} sobre las asociaciones entre la infección por el VHS-2 y marcadores de conducta sexual (edad de inicio de relaciones, número de parejas sexuales) y sociodemográficos (la edad). Cabe mencionar, a propósito de las características sociodemográficas de las participantes, que según se observa en la figura 2 el dato de una seroprevalencia anti-VHS-2 aparentemente mayor en el grupo de menor edad para los casos de cáncer de mama se debió posiblemente al pequeño tamaño de la muestra (N=9) en ese subgrupo.

Al comparar las seroprevalencias anti-VHS-2 de las mujeres de población general (29.3%) y con cáncer de mama (22.6%) aquí analizadas con otros estudios en México, encontramos que el valor no difiere significativamente del resultado que otros trabajos han documentado en grupos seleccionados de mujeres asistentes a una clínica de ITS en el Distrito Federal,¹⁷ y al servicio ginecológico de un hospital de Cuernavaca, Morelos,⁶ prevalencias de 29.3% y 28.4%, respectivamente.

En cambio, al contrastar con personas de mucho mayor riesgo para ITS como son las trabajadoras sexuales en la misma Ciudad de México, las frecuencias de infección por el VHS-2 son mayores, como era de esperarse, y se ubican en torno a 60%.^4,7 Sin embargo, este último dato no difiere en gran medida de la seroprevalencia de 46.8% del subgrupo de mujeres con cáncer cervicouterino, quienes en este caso tendrían el antecedente de riesgo muy particular de haber sufrido una infección venérea por VPH oncogénico, misma que al interior de ese subgrupo podría explicarse por los antecedentes de un inicio de vida sexual más temprano y una tendencia hacia un mayor número de parejas sexuales a lo largo de su vida, en relación con los otros dos grupos estudiados.

El diseño de este estudio no permite en realidad establecer ninguna causalidad entre el hecho de la infección por VHS-2 y la infección por VPH manifestada ya como cáncer, puesto que no se puede conocer la temporalidad de los eventos y el contacto preciso de la transmisión viral. No obstante, es plausible reconocer que los estilos de vida y conducta sexual de las mujeres sean las condicionantes que marquen los riesgos al interior de un grupo dado para la adquisición y transmisión de las ITS comentadas.

La variable del grado de escolaridad que no se encontró asociada con la seroprevalencia de anticuerpos anti-VHS-2 difiere de otros estudios en México y los EUA,^6,9,22 donde una menor escolaridad corresponde a mayores seroprevalencias. En nuestro caso, la observación discordante pudiera deberse a algunas condiciones subyacentes a los subgrupos estudiados que no fue posible explorar a través de la encuesta aplicada o la distribución azarosa de los niveles educativos.

En cuanto a la certeza de los diagnósticos de laboratorio en este trabajo, debe asentarse que para la identificación de los anticuerpos específicos contra el VHS-2 se usó un método estandarizado y validado de inmunoelectrotransferencia¹⁵ que utiliza como antígeno la glicoproteína 2 exclusiva de la envoltura del VHS-2. Así, esta técnica ha demostrado ser más sensible y específica que las pruebas de ensayo inmunoenzimático,^23,24 además de que su logística de aplicación permite su utilización exitosa en estudios epidemiológicos como el presente, así como en investigaciones de posible aplicación clínica; por ejemplo, en la protección de recién nacidos de madres infectadas.¹⁵ Otro hecho a considerarse sobre la técnica aplicada es que nuestro grupo la ha empleado consistentemente en lo que ya es una serie de estudios en diferentes grupos poblacionales del país que han incluido mujeres, hombres, adolescentes y universitarios.^{4,7,17-19,25-27,28}

Como en todos los estudios observacionales de corte transversal, no es posible establecer asociaciones causa-efecto y los resultados obtenidos sólo pueden extrapolarse al interior de los grupos estudiados. Sin embargo, las mujeres participantes, además de los entrevistadores, no conocían la hipótesis de estudio, por lo que el sesgo de información ha sido minimizado.

Por último, con este estudio se ratifica la utilidad de practicar la serología del VHS-2 en grupos poblacionales sexualmente activos, como un estimador confiable del comportamiento sexual de los individuos que puede colocarles en riesgo de adquirir esta importante infección de transmisión sexual.^7,29

 

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Solicitud de sobretiros:
Dr. Carlos J Conde-González
Dirección de Microbiología. Centro de Investigación sobre Enfermedades Infecciosas; Instituto Nacional de Salud Pública
Avenida Universidad 655, colonia Santa María Ahuacatitlán
62508 Cuernavaca, Morelos, México
Correo electrónico: cjconde@insp.mx

Fecha de recibido: 11 de Octubre 2002
Fecha de aprobado: 23 de julio de 2003

 

 

* Información disponible en: www.salud.gob.mx/unidades/conasida