CARTAS AL EDITOR

 

Comentario al artículo "Mutaciones asociadas con resistencia a rifampicina o isoniazida en aislamientos clínicos de M. tuberculosis de Sonora, México" de Enrique Bolado-Martínez y colaboradores

 

 

Flores-Treviño Samantha, MC^I; Garza-González Elvira, D en C^II

^IDepartamento de Microbiología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Nuevo León. Monterrey, Nuevo León, México
^IIServicio de Gastroenterología y Departamento de Patología Clínica, Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González, Universidad Autónoma de Nuevo León. Monterrey, Nuevo León, México. elvira_garza_gzz@yahoo.com

 

 

Señor editor: Hemos leído con gran interés el artículo de Bolado-Martínez y colaboradores¹ que describe el análisis de regiones específicas de genes asociados con resistencia a isoniazida (INH) o rifampicina (RIF) en 22 aislamientos de Mycobacterium tuberculosis, en Sonora, México. En este estudio se detectaron mutaciones en los genes inhA, ahpC-oxyR, katG y rpoB y específicamente se encontraron dos mutaciones en el gen rpoB: S456L y H451Y.

Se ha descrito que más de 90% de los aislamientos resistentes a RIF presentan mutación dentro de la región determinante de resistencia a RIF(RRDR), la cual es una región de 81 pb del gen rpoB que comprende del codón 507 al 533. Las mutaciones ocurren más frecuentemente en los codones 526 y 531.² De hecho, la mutación S531L es la más comúnmente asociada con resistencia a RIF en el mundo^3-5 e, incluso, se ha reportado en varios estados de México.^6-14 Por otro lado, la mutación H526Y, la segunda en frecuencia a nivel mundial, se ha reportado en Durango,⁶ Ciudad de México,^6,10 Nuevo León,^9,11,12,14 Tamaulipas ¹² y Veracruz.¹³

La resistencia a RIF se detectó inicialmente en cepas de Escherichia coli con mutaciones puntuales en rpoB,¹⁵ lo cual dio lugar al estudio de este gen en micobacterias resistentes a RIF.¹⁶ Por ello, se han usado dos clasificaciones para la numeración de los codones de rpoB de M. tuberculosis: el sistema que deriva de las mutaciones homólogas en E. coli, en el cual el RRDR comprende de los codones 507 al 533, y el sistema que deriva del genoma de M. tuberculosis, cuyo RRDR comprende de los codones 432 al 458.¹⁷ Actualmente, es más utilizada la nomenclatura que deriva de E. coli.

Tomando en consideración lo anterior, en el trabajo de Bolado-Martínez y colaboradores¹ se detectaron ocho aislamientos resistentes a RIF. Los autores reportan que cuatro aislamientos presentaron la mutación BS456L y dos la mutación BH451Y; esta última se indica como una mutación no reportada previamente. En esta descripción, los autores usaron la nomenclatura que deriva de M. tuberculosis, sin embargo, estas dos mutaciones corresponden en realidad a las mutaciones S531L y H526Y, respectivamente, en la nomenclatura que deriva de E. coli, las cuales han sido ampliamente descritas en México y en el mundo.

 

Referencias

1. Bolado-Martinez E, Perez-Mendoza A, Alegria-Morquecho FM, Candia-Plata M del C, Aguayo-Verdugo M del R, Alvarez-Hernandez G. DNA mutations associated to rifampicin or isoniazid resistance in M. tuberculosis clinical isolates from Sonora, Mexico. Salud Publica Mex 2012;54:167-170.         [ Links ]

2. Ramaswamy S, Musser JM. Molecular genetic basis of antimicrobial agent resistance in Mycobacterium tuberculosis: 1998 update. Tuber Lung Dis 1998;79:3-29.         [ Links ]

3. Pozzi G, Meloni M, Iona E, Orru G, Thoresen OF, Ricci ML, et al. rpoB mutations in multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis isolated in Italy. J Clin Microbiol 1999;37:1197-1199.         [ Links ]

4. Cavusoglu C, Hilmioglu S, Guneri S, Bilgic A. Characterization of rpoB mutations in rifampin-resistant clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis from Turkey by DNA sequencing and line probe assay. J Clin Microbiol 2002;40:4435-4438.         [ Links ]

5. Chen L, Gan X, Li N, Wang J, Li K, Zhang H. rpoB gene mutation profile in rifampicin-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates from Guizhou, one of the highest incidence rate regions in China. J Antimicrob Chemother 2010;65:1299-1301.         [ Links ]

6. Alvarado-Esquivel C, Rossau R, Martinez-Garcia S, Cisneros-Martinez JA, Mijs W, Nevarez-Najera A, et al.Characterization of rpoB gene mutations in rifampicin resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated from pulmonary tuberculosis patients at 5 Mexican public hospitals. Rev Invest Clin 2001;53:526-530.         [ Links ]

7. Lopez-Alvarez R, Badillo-Lopez C, Cerna-Cortes JF, Castillo-Ramirez I, Rivera-Gutierrez S, Helguera-Repetto AC, et al. First insights into the genetic diversity of Mycobacterium tuberculosis isolates from HIV-infected Mexican patients and mutations causing multidrug resistance. BMC Microbiol 2010;10:82.         [ Links ]

8. Varma-Basil M, El-Hajj H, Colangeli R, Hazbon MH, Kumar S, Bose M, et al. Rapid detection of rifampin resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from India and Mexico by a molecular beacon assay. J Clin Microbiol 2004;42:5512-5516.         [ Links ]

9. Viader-Salvado JM, Luna-Aguirre CM, Reyes-Ruiz JM, Valdez-Leal R, del Bosque-Moncayo Mde L, Tijerina-Menchaca R, et al. Frequency of mutations in rpoB and codons 315 and 463 of katG in rifampin- and/or isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from northeast Mexico. Microb Drug Resist 2003;9:33-38.         [ Links ]

10. Bobadilla-del-Valle M, Ponce-de-Leon A, Arenas-Huertero C, Vargas-Alarcon G, Kato-Maeda M, Small PM, et al. rpoB Gene mutations in rifampin-resistant Mycobacterium tuberculosis identified by polymerase chain reaction singlestranded conformational polymorphism. Emerg Infect Dis 2001;7:1010-1013.         [ Links ]

11. Molina-Torres CA, Moreno-Torres E, Ocampo-Candiani J, Rendon A, Blackwood K, Kremer K, et al. Mycobacterium tuberculosis spoligotypes in Monterrey, Mexico. J Clin Microbiol 2010;48:448-455.         [ Links ]

12. Garza-Gonzalez E, Gonzalez GM, Renteria A, Cruz-Pulido W, Rivera G, Bocanegra-Garcia V. A pyrosequencing method for molecular monitoring of regions in the inhA, ahpC and rpoB genes of Mycobacterium tuberculosis. Clin Microbiol Infect 2010;16:607-612.         [ Links ]

13. Zenteno-Cuevas R, Zenteno JC, Cuellar A, Cuevas B, Sampieri CL, Riviera JE, et al. Mutations in rpoB and katG genes in Mycobacterium isolates from the Southeast of Mexico. Mem Inst Oswaldo Cruz 2009;104:468-472.         [ Links ]

14. Ramaswamy SV, Dou SJ, Rendon A, Yang Z, Cave MD, Graviss EA. Genotypic analysis of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Monterrey, Mexico. J Med Microbiol 2004;53:107-113.         [ Links ]

15. Jin DJ, Gross CA. Mapping and sequencing of mutations in the Escherichia coli rpoB gene that lead to rifampicin resistance. J Mol Biol 1988;202:45-58.         [ Links ]

16. Telenti A, Imboden P, Marchesi F, Lowrie D, Cole S, Colston MJ, et al. Detection of rifampicin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis. Lancet 1993;341:647-650.         [ Links ]

17. Heep M, Brandstatter B, Rieger U, Lehn N, Richter E, Rusch-Gerdes S, et al. Frequency of rpoB mutations inside and outside the cluster I region in rifampin-resistant clinical Mycobacterium tuberculosis isolates. J Clin Microbiol 2001;39:107-110.         [ Links ]