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Ginecología y obstetricia de México

versión impresa ISSN 0300-9041

Ginecol. obstet. Méx. vol.91 no.5 Ciudad de México may. 2023  Epub 01-Jul-2023

https://doi.org/10.24245/gom.v88i8.4093 

Artículos de revisión

Virus en el tratamiento de cáncer de mama

Viruses in the treatment of breast cancer.

Mario Arturo González-Mariño1 

1Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia.

Resumen

OBJETIVO:

Sintetizar las conclusiones de artículos que estudiaron la aplicación de virus en el tratamiento de cáncer de mama humano.

METODOLOGÍA:

Búsqueda bibliográfica de artículos registrados en PubMed, sin uso de filtros, efectuada en el mes de noviembre de 2019 con los términos: oncolytic virus in breast cancer. Los artículos seleccionados se agruparon en cuadros según el tipo de virus. Se obtuvieron datos del primer autor, año de publicación, vector y conclusiones principales.

RESULTADOS:

Se encontraron 271 publicaciones de las que se excluyeron 128 en el cribado por título y resumen, 31 por tratarse de artículos de revisión. Si bien no hubo restricción por idioma, se excluyó un artículo en chino y seis cuyo objetivo principal fue el estudio del cáncer de mama en caninos. Las demás exclusiones se hicieron por falta de vínculo con el tema objeto de revisión. De los 143 artículos seleccionados para lectura completa se excluyeron 17 por no ser pertinentes con el objetivo, lo mismo que una comunicación breve.

CONCLUSIONES:

La información seleccionada de virus para tratamiento de pacientes con cáncer de mama proviene casi toda de investigación preclínica con respuestas que favorecen la acción experimental de los oncovirus. En los estudios de investigación clínica, los resultados aún son escasos, pero insinúan su potencial de desarrollo, sobre todo en combinación con oncovirus o con otros agentes terapéuticos.

PALABRAS CLAVE: Cáncer de mama; virus; tratamiento

Abstract

OBJECTIVE:

To synthesise the findings of articles that studied the application of viruses in the treatment of human breast cancer.

METHODOLOGY:

Bibliographic search of articles registered in PubMed, without the use of filters, carried out in November 2019 with the terms: oncolytic virus in breast cancer. The selected articles were grouped in tables according to the type of virus. Data were obtained on the first author, year of publication, vector and main conclusions.

RESULTS:

With the search terms, 271 publications were found. Of these, 128 were excluded in the screening by title and abstract, 31 of them because they were review articles. Although there was no language restriction, one article in Chinese and six whose main objective was the study of canine breast cancer were excluded. The other exclusions were made because they were not associated with the subject under review. Among the 143 articles that were selected for full reading, 17 of them were also excluded as not relevant for the purpose of this review and one because it was a short communication.

CONCLUSIONS:

The selected data on viruses for the treatment of breast cancer patients comes almost entirely from preclinical research with responses favoring the experimental action of oncoviruses. In clinical research studies, results are still scarce, but hint at their potential for development, especially in combination with oncoviruses or other therapeutic agents.

KEYWORDS: Breast cancer; Virus; Treatment

ANTECEDENTES

A pesar de los esfuerzos por mejorar la detección temprana y de los desarrollos terapéuticos, el cáncer de mama sigue siendo el diagnóstico más común de cáncer en mujeres (2.1 millones de casos nuevos en 2018) y también su principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial (627,000 mujeres en 2018).1 Aunque tratable, el cáncer de mama metastásico sigue siendo prácticamente una enfermedad incurable con una mediana de supervivencia global de alrededor de tres años y una supervivencia a 5 años de solo el 25%.2 Estas cifras y la toxicidad de la quimioterapia y radioterapia, armas fundamentales en el tratamiento de la enfermedad, incentivan la búsqueda de nuevos tratamientos. En este propósito, desde hace varias décadas, se ha investigado el papel de los virus buscando que afecten las células tumorales sin afectar las sanas. Esto es lo que hacen los denominados oncovirus: infectan y replican, preferentemente, en las células cancerosas, lo que lleva a su muerte mientras se preserva el tejido sano.3-6

Los estudios preclínicos han demostrado que estos virus pueden infectar y lisar varios tumores malignos, incluido el cáncer de mama.7 Este estudio revisa la información obtenida de PubMed de publicaciones que investigan oncovirus en el tratamiento de esta neoplasia maligna.

METODOLOGIA

Búsqueda en PubMed (noviembre 2019) con el MeSH: oncolytic virus in breast cancer, sin uso de filtros. Con otro revisor se seleccionaron las publicaciones iniciales, según el título o por información adicional del resumen. Se excluyeron los artículos de revisión, tratamiento destinado a cáncer de mama en caninos y los no correspondientes a la búsqueda. En los artículos que continuaron en evaluación se revisó el texto completo para asegurar su pertinencia con el objetivo de la investigación. Los artículos seleccionados se agruparon en cuadros según el tipo de virus y se ordenaron conforme a año de publicación, con datos del primer autor, vector y principales conclusiones.

RESULTADOS

Con los términos de búsqueda se seleccionaron 271 publicaciones. En el cribado se excluyeron 128 por título y resumen, 31 de ellas por tratarse de artículos de revisión. Aunque no hubo restricción por idioma en la obtención de referencias, se excluyeron un artículo en chino y seis objetivo principal el estudio del cáncer de mama en caninos. El resto se excluyó por falta de relación con el tema objeto de esta revisión. Entre los 143 artículos seleccionados para lectura completa, se excluyeron 17 por no ser pertinentes con el objetivo de la revisión y también una comunicación breve. Los artículos seleccionados se agruparon en los Cuadros 1 a 7.

Cuadro 1 Adenovirus oncolíticos en cáncer de mama (continúa en la siguiente página) 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
Heise84, 2000 dl922-947 dl922-947 promete ser un potente virus selectivo en la replicación para el tratamiento local y sistémico.
Cho85, 2004 Ad. Δ55.HRE Los resultados sugieren que Ad.D55.HRE puede ser útil para el tratamiento de tumores sólidos.
Shi86, 2004 HDAd Es alentador el uso de este promotor porque la expresión endógena de SCGB2A2 (mammaglobin-1) se detecta en un porcentaje alto de pacientes con cáncer de mama
Wang87, 2005 dl922-947 Este ensayo puede ser de gran utilidad para determinar la sensibilidad de los cánceres al tratamiento y para la evaluación de mutantes oncolíticos en casos individuales.
Wang88, 2006 rAd-sTRII rAd-sTRII es un agente potencial para el cáncer
Stoff-Khalili89, 2007 Ad5/3.CXCR4 El uso de un adenovirus de replicación condicional (CRAd) con aumento de la infectividad y del objetivo transcripcional mejoró los efectos antineoplásicos del CRAd
Hakkarainen90, 2007 Varios Ad5 Las células “stem” mesenquimales cargadas con adenovirus oncolíticos pueden ser una aproximación útil para mejorar la biodisponibilidad de los adenovirus administrados sistémicamente
Ranki91, 2007 Ad5.pk7-Δ24 Ad5.pK7-Δ24 y su modelo pueden ser útiles en estudios traslacionales posteriores
Ranki92, 2007 Adenovirus (varios) Las modificaciones de la cápside pueden usarse para aumentar la transferencia génica a células de cáncer de mama resistentes a las hormonas. El virus más efectivo en el panel fue Ad5-D24RGD.
Eriksson93, 2007 Ad5/3-Δ24 y Ad5.pk7-Δ24 Ad5/3- Δ 24 y Ad5.pk7-Δ24 pueden matar células madres y células de cáncer de mama haciendo que éstos virus sean agentes prometedores para el tratamiento.
Bauerschmitz94, 2008 Ad5/3-ox2L-d24 y Ad5/3-mdr-d24 y otros Estos virus tuvieron actividad antitumoral significativa en tumores derivados de CD44+CD24_/low
Gomes95, 2009 AdEHCD40L El AdEHCD40L puede indicarse en el tratamiento experimental del cáncer de mama.
Hu13, 2010 Ad.sTbRFc La administración sistémica de Ad.sTbRFc puede inhibir las metástasis óseas y la destrucción osteolítica en un modelo de cáncer de mama.
Yoo96, 2010 Virus Adon Ad-ΔE1Bmt7 Ad-ΔB7-shMot7 y Ad-ΔB7-shMot8(in vivo) Se propone el virus mot-Adon para tratamiento del cáncer
Wang97, 2010 Adel55- cHSF1 cHSF1 aumenta el potencial de mortalidad celular de Adel55 al incrementar la replicación viral.
Hu98, 2010 mhTERTAd. sTβRFc Se logró la replicación en células de cáncer de mama de mhTERTAd.sTβRFc. Su aplicación intravenosa puede inhibir el crecimiento tumoral.
Dembinski99, 2010 D24RGD La aplicación de D24RGD a través de células madre mesenquimales no solamente aumenta la eficiencia de liberación en el blanco sino que también disminuye la exposición sistémica al virus y reduce la toxicidad y aumenta su capacidad antitumoral.
Zhang100, 2011 mHAd.luc2 Pueden desarrollarse adenovirus oncolíticos no orientados al hígado para el tratamiento de las metástasis óseas de cáncer de mama.
Zhu101, 2012 CNHK600-IL24 El adenovirus oncolítico armado con IL-24 exhibió actividad antitumoral aumentada y mejor supervivencia. Es un candidato prometedor para terapia viral en cáncer de mama.
Hemminki17, 2012 Ad3-hTERT-E1A Ad3-hTERT-E1A parece seguro para evaluación clínica o para el desarrollo de virus armados.
Zhang14 , 2012 Ad.sTβRFc, TAd.sTβRFc y otros La administración sistémica de Ad.sTβRFc y TAd.sTβRFc puede inhibir las metástasis óseas en el modelo 4T1 de tumor mamario de ratón y se pueden desarrollar como potenciales agentes terapéuticos para cáncer de mama.
Fang15, 2013 ZD55-IL-24 El ZD55-IL-24 en combinación con paclitaxol mostró un importante aumento en la citotoxicidad y en la inducción de apoptosis en células de cáncer de mama.
Dong11, 2013 SG500 SG500-dNK es un buen candidato contra tumores mamarios especialmente cuando se combinan con quimioterapia.
Zhu102, 2013 p55-hTERT-HRE-TRAIL El vector inhibió el crecimiento tumoral y las metástasis en modelos animales.
Bazan12, 2013 AdEHE2F Diseñar un virus oncolítico con actividad contra el cáncer que sea antiangiogénico mejora su acción terapéutica.
Yang103, 2015 Ad.dcn Ad.dcn puede desarrollarse para el tratamiento de las metástasis óseas de cáncer de mama.
Tang104, 2015 ZD55-dNK El uso concomitante de ZD55-dNK y DFDC (un análogo citotóxico del nucleósido) es prometedor para el tratamiento del cáncer de mama.
Bramante16, 2015 Ad5/3-D24-GMCSF Posible actividad antitumoral en cáncer de mama con otras formas de tratamiento.
Liikanen105, 2016 Ad5/3-D24-tras Combinando la actividad oncolítica de Ad5/3-D24-tras con producción local de trastuzumab mejoró la eficacia y la activación de la inmunidad celular en cáncer HER2-positivo.
Shayestehpour106, 2017 Ad5-5miR145T, Ad5-10miR145T El aumento en el número de sitios de unión de miRNA dentro del genoma del adenovirus provee mayor selectividad para la replicación viral en células cancerosas.
Garza-Morales107,2018 OAdmCherry Temozolomide aumenta la actividad de virus oncolíticos en células de cáncer de mama triple negativo de ratones y humanas.
Yan10, 2019 SG400-E2F/IL-15 El nuevo virus puede tener una amplia aplicación para el cáncer de mama.
Chen108, 2019 Ad-VT o Ad-VP3 Adenovirus recombinantes con expresión de apoptina inhibieron el crecimiento temprano de células de cáncer de mama mediante un mecanismo asociado con la inducción de autofagia.

Los virus oncolíticos representan una nueva clase de tratamiento para el cáncer. Gran parte se diseñan con virus patógenos que naturalmente infectan las células y otros se han modificado para inducir la infección en la célula tumoral, limitar el crecimiento del tumor no solo por la infección y lisis de las células cancerosas sino también por la inducción de la respuesta inmunitaria y la alteración del microambiente tumoral.8 Casi todos los estudios fueron in vitro y preclínicos in vivo, y unos pocos pasaron a investigación clínica, con resultados aún poco satisfactorios pero insinuando su futuro potencial de desarrollo. Las investigaciones se han interesado en buscar soluciones para cáncer de mama del tipo triple negativo por su comportamiento agresivo (receptor de estrógeno y progesterona negativos y sin sobreexpresión de Her-2) y la enfermedad metastásica.7

Como parte de la evolución de los virus oncolíticos se ha pasado de virus individuales al desarrollo de terapias con otros agentes terapéuticos como: medicamentos de quimioterapia, factores inmunomoduladores o armados con transgenes anticancerígenos dirigidos, directamente, a las células cancerosas o al microambiente tumoral.7

Adenovirus

Es uno de los virus oncolíticos más estudiados en cáncer de mama (Cuadro 1). Gran parte con investigación in vitro y en menor proporción en ratones no inmunocompetentes. Las investigaciones prefieren evaluar nuevos vectores, más que insistir en evaluaciones adicionales. Con este virus oncolítico se encuentra que su sola aplicación logra pocos efectos curativos del cáncer de mama,9,10 por lo que se busca agregarle otros factores terapéuticos.

Así, el adenovirus oncolítico SG500 se armó con un gen suicida que expresa desoxirribonucleósido cinasa de Drosophila melanogaster (Dm-DNK) que ha demostrado una eficacia mejorada en el tratamiento de cáncer de mama cuando se combina con los profármacos de quimioterapia (E) -5- (2-bromovinil) -20-desoxiuridina (Bvdu) y 20,20-difluorodeoxicitidina (dFdC).11

Como ejemplo de transgenes oncolíticos, el virus AdEHE2F expresa dos inhibidores de la angiogénesis. En ratones desnudos hembra extendió la supervivencia en comparación con un virus control. Este efecto se atribuyó tanto a la oncolisis como a la interrupción de la vascularización tumoral.12

El microambiente también puede servir de blanco. Virus con expresión del factor de crecimiento transformante beta mejoraron la capacidad del adenovirus oncolítico para limitar el avance de las metástasis óseas.13,14

El virus ZD55-IL-24, combinado con placlitaxol, tuvo menor citotoxicidad y aumentó la inducción de apoptosis en células de cáncer de mama.15

En virus armados con ciclofosfamida, medicamento usado en quimioterapia del cáncer de mama (a dosis bajas y continuas estimula la respuesta inmunológica contra el tumor), en un modelo de ratones los resultados fueron favorables a su aplicación. Pero en 16 mujeres, 4 de ellas con tumores triple negativos, si bien fue un tratamiento bien tolerado, sus desenlaces no fueron sobresalientes, en las pacientes triple negativo la respuesta fue menor que en los estudios preclínicos.16

Yan y su grupo insertaron un factor immunomodulatorio, Interleukina-15 (IL-15), además de construir su blanco para E2F-1, cuya expresión es mayor en los tejidos de cáncer de mama que en los sanos.10

En cinco pacientes con cáncer de mama se aplicó Ad3-hTERT-E1A. En todos los casos se evidenció de manera objetiva respuesta contra el cáncer.17

Asociados con adenovirus

Estos virus solo pueden replicarse dentro de la célula ante un virus ayudante como el adenovirus.18 Con el tipo salvaje asociado con adenovirus tipo 2 hay mejor supervivencia en ratones desnudos trasplantados con células de cáncer triple negativo metastásico.19 Cuadro 2

Cuadro 2 Virus asociados con adenovirus, virus Coxsackie y de la enfermedad de Newcastle (NDV) en cáncer de mama 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
Asociados con adenovirus
Alam19, 2014 AAV2 Proporciona elementos para el desarrollo de nuevas terapias basadas en AAV2 tipo salvaje para el tratamiento cáncer de mama triple negativo.
Virus Coxsackie
Skelding20, 2009 CVA21 Los hallazgos destacan su potencial como agente terapéutico contra el cáncer de mama humano primario y metastásico.
Skelding 21, 2012 CVA21 La combinación de CVA21 con una inyección intraperitoneal de clorhidrato de doxorrubicina resultó en mayor reducción tumoral que con cualquiera de los agentes por separado.
Virus de la enfermedad de Newcastle
Zhao23, 2008 rNDV/IL2 La cepa de NDV no virulento la Sota con expresión del gen IL-2 es un prometedor agente oncolítico.
Ghrici24, 2013 AF2240 La cepa NDV AF2240 es un agente candidato antitumoral más adecuado que su gen HN recombinante.
Ahmad25, 2015 AF2240 Las propiedades oncolíticas y capacidad de inducir apoptosis en las células de cáncer de mama indican su utilidad para el tratamiento futuro de pacientes con cáncer de mama.
Abd-Aziz27, 2016 NDV Hay una correlación entre la infección por NDV y la regulación descendente de HIF-1a, que destaca a este virus como un agente prometedor para eliminar el cáncer hipóxico.
Amin28, 2019 rAF-IL12 Se demostró que rAF-IL12 es seguro. Se replicó selectivamente en células de pollo y células cancerosas y pudo mantener su estabilidad durante varios pasajes; mejorando así su potencial como vacuna contra el cáncer de mama.
Raihan26, 2019 AF2240 La supresión del crecimiento de tumores de mama por NDV AF2240 se da con la inducción de apoptosis asociada con citocinas.

Virus Coxsackie

Con virus Coxsackie A21 dirigido a receptores en las células de cáncer de mama de ratones inmunodeficientes, las metástasis se eliminaron por completo con el tratamiento sistémico en un modelo metastásico de cáncer de mama humano. Estos hallazgos, según los autores, destacan su potencial como agente terapéutico contra el cáncer de mama humano primario y metastásico.20 Estos mismos autores combinaron este virus con clorhidrato de doxorrubicina demostrando que una sola inyección intravenosa de virus Coxsackie A21 en combinación con una inyección intraperitoneal de clorhidrato de doxorrubicina resultó en mayor reducción tumoral que con cualquiera de los agentes por separado.21 Cuadro 2

Virus de la enfermedad de Newcastle (NDV)

Es un virus ARN no segmentado, de cadena negativa, conocido como paramixovirus aviar tipo 1 (APMV1), pertenece al género Avulavirus de la familia Paramyxoviridae.22,23 Es un virus de las aves, antigénicamente diferente de los patógenos humanos comunes. No se integra al genoma humano, lo que contribuye a su potencial seguridad. La recombinación es extremadamente rara.22 Cuadro 2

Mediante técnica de genética reversa se generó un virus recombinante de la enfermedad de Newcastle que contiene el gen de interleucina-2 (IL-2) humana (r(NDV/IL2). El virus de la enfermedad de Newcastle la Sota fue el que se utilizó para expresar el gen IL-2, por ser inofensivo para los humanos, y ser una cepa muy prometedora como agente oncolítico. El estudio respalda su utilidad como agente antitumoral.23

Puesto que este virus ejerce su oncólisis natural, quizá a través de la inducción de apoptosis, se plantea que la unión del virus a la célula a través de la glucoproteína hemaglutinina-neuraminidasa puede inducir apoptosis.24 Sin embargo, el gen hemaglutinina-neuraminidasa fue un inductor de apoptosis menos potente que la cepa parental NDV AF2240.24 Precisamente en la evaluación de la cepa AF2240 otro estudio confirma que la oncólisis se lleva a cabo mediante la apoptosis.25 También con la cepa AF2240, se plantea que la regresión tumoral puede deberse a cambios en la regulación de diferentes citocinas.26

Un estudio demuestra que con la infección de virus de la enfermedad de Newcastle disminuye la acumulación de HIF-1a inducida por hipoxia, cuya acumulación está correlacionada con cambios celulares asociados con tumores agresivos.27

Con un virus recientemente desarrollado, que expresa IL12 (rAF-IL12), se probó seguridad, estabilidad y citotoxicidad y se encontró que sus efectos citotóxicos fueron contra líneas celulares normales de pollo y células de cáncer de mama humano sin afectar a las células normales. En los ratones tratados con rAF-IL12 se observó inhibición significativa del crecimiento tumoral (52%).28

Virus de la estomatitis vesicular

El virus de la estomatitis vesicular, también llamado VSV por sus iniciales en inglés (vesicular stomatitis virus), es un virus ARN que no puede replicarse en las células humanas sanas, pero sí en células humanas oncogénicas por sus mutaciones acumuladas, quizá a través de vías antivirales.29 Cuadro 3

Cuadro 3 Virus de la estomatitis vesicular (VSV) en cáncer de mama 

Primer autor, año de publicación Vector Conclusiones
Fernández109, 2002 VSVTK, VSV-IL-4 VSVTK, VSV-IL-4 ejerció actividad antitumoral contra enfermedad metastásica.
Bergman110 2003 VSV cubierto con sindbis-ZZ Útil en células de cáncer de mama her-2 amplificadas.
Ebert30, 2005 (M51R)-LacZ La administración sistémica de VSV mutante M es efectiva y segura en el tratamiento de metástasis experimentales de cáncer de mama en ratones inmunocompetentes.
Bergman111, 2007 rrVSV rrVSV eliminó los implantes peritoneales de tumores con expresión Her2 / neu y provocó una respuesta inmunológica antitumoral de células T.
Ahmed31, 2010 rM51R-M Las células de cáncer de seno pueden ser susceptibles al VSV in vitro, pero se requieren combinaciones más agresivas de tratamiento para tratar eficazmente el cáncer de mama local y el metastásico.
Jha112, 2012 M51R La inhibición transitoria de la inmunidad innata con sunitinib mejora la viroterapia oncolítica y permite la recuperación de animales portadores de tumores.
Liu113, 2013 VSV-GFP Se demostró in vitro que ruxolitinib puede revertir el estado antiviral y bloquear la activación de la vía JAK / STAT en líneas celulares de cáncer de ovario y de mama para lograr el 100% de infectividad de VSV in vitro.
Garijo114, 2014 VSV l1,l2, l3, wt Los virus de ARN pueden adaptarse a características típicas del cáncer, como la inactivación de p53.
Le Boeuf32, 2017 VSVDM51 Las proteínas rápidas pueden mejorar la viroterapia oncolítica a través de la formación de sincitios y mejoramiento de la estimulación inmunológica.
Martin33, 2017 VSV La terapia con virus oncolíticos confiere protección a largo plazo cuando se administra en el preoperatorio.

Con el virus mutante VSV (M51R)-LacZ se evaluó la efectividad en el tratamiento experimental de ratones con cáncer de mama metastásico. Se encontró que el virus infectó lesiones metastásicas de cáncer de mama en pulmón sin toxicidad aparente y una prolongación significativa de la supervivencia.30

Un estudio con el virus de la estomatitis vesicular oncolítico mutante rM51R-M no pudo inhibir por completo la progresión del crecimiento tumoral en un modelo de cáncer de mama in vivo, incluso en combinación con IL-12.31

Mediante una proteína viral de fusión de membrana que mejora la actividad oncolítica de un virus de estomatitis vesicular mutante sensible a interferón (IFN), las proteínas transmembrana asociadas al reovirus (FAST) pueden proporcionar un enfoque adicional para mejorar la viroterapia oncolítica a través de la formación de sincitio y estimulación inmunológica.32

En estudios con virus oncolíticos de la estomatitis vesicular, adenovirus , reovirus y virus del herpes simple, los virus oncolíticos evaluados cambiaron positivamente el resultado en los animales tratados cuando se usaron en terapia neoadyuvante en modelos de cáncer de mama triple negativo.33

Virus del herpes simple

El virus del herpes simple tiene propiedades que lo convierten en un agente terapéutico atractivo para el tratamiento de pacientes con cáncer.34,35 En octubre de 2015, un virus del herpes simple tipo 1 genéticamente modificado (talimogene laherparepvec; T-VEC, Amgen) fue el primer virus oncolítico en obtener la aprobación de la FDA para el tratamiento local del melanoma recurrente irresecable.36 Las células del cáncer de mama humano son permisivas al virus del herpes simple y con manipulaciones genéticas se obtiene selectividad del virus para estas células, mientras se preservan las células normales.29,37,38 Cuadro 4

Cuadro 4 Virus del herpes simple (HSV) en cáncer de mama (continúa en la siguiente página) 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
Thomas115, 2003 HSV-1 Los resultados demuestran que se requiere una respuesta inmunitaria antitumoral dependiente del virus del herpes simple para la reducción del crecimiento tumoral primario y en el establecimiento de metástasis en el modelo de tumor.
Teshigahara 39, 2004 HF10 HF10 demostró efectos antitumorales en un modelo animal.
Liu116, 2005 HSV-1 La aplicación en la carótida de vectores de HSV oncolíticos después de la disrupción de la barrera hematoencefálica es prometedora en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama y metástasis cerebrales, especialmente aquellos con múltiples focos tumorales o en ubicaciones quirúrgicamente inaccesibles
Liu42, 2005 NV1042 G47Δ Cuando se trató el tumor mamario primario y se extirpó el resto de la glándula mamaria, NV1042 fue más eficaz que G47D en inhibir el crecimiento y la progresión de los tumores.
Liu117, 2005 G47Δ NV1023 Fueron extremadamente efectivos en la muerte de células de cáncer de mama in vitro e in vivo.
Kimata40, 2006 HF10 HF10 es un agente anticancerígeno seguro y efectivo contra el cáncer de mama metastásico.
Hu35, 2006 HSV1 Onco VEXGM-CSF es bien tolerado y puede administrarse de forma segura. Se observó evidencia de un efecto antitumoral.
Fu118, 2006 FusOn-H2 Este HSV-2 mutante es un agente oncolítico potente y seguro para el tratamiento de cáncer de mama y probablemente otros tumores sólidos con una vía de señalización Ras activa.
Greco119, 2006 HSVtk Hipoxia y radiación activaron los vectores de "interruptor molecular" representando una estrategia prometedora para la terapia génica dirigida de tumores sólidos.
Menotti120, 2006 R-LM11 y R-LM11L Se hace posible la focalización específica del virus del herpes simple a una gran colección de moléculas de la superficie celular para actividad oncolítica y visualización de células tumorales.
Stiles121, 2006 Hsv1 La infección viral causa disminución significativa en la expresión de bcl-2 en las células infectadas.
Li122, 2007 FusOn-H2 El virus oncolítico FusOn-H2 basado en HSV-2 puede ser un agente eficaz para el tratamiento de cáncer de mama primario y metastásico.
Israyelyan123, 2008 OncSyn y OncdSyn Tanto OncSyn como los virus OncdSyn pueden reducir eficientemente el crecimiento de tumores primarios y metastásicos 4T1 (adenocarcinoma de mama) en ratones inmunocompetentes.
Israyelyan124, 2009 OncdSyn La talidomida retrasó el crecimiento tumoral, pero la combinación de talidomida con OncdSyn parece producir mejores resultados.
Fasullo125, 2009 R3616 El virus oncolítico R3616 puede atacar células p53 hipóxicas en cáncer de mama.
Walker126, 2011 OSVP La expresión de 15-PGDH por OSVP mejoró la respuesta inmunitaria antitumoral iniciada por la infección viral de las células tumorales primarias, con ello condujo a una reducción de metástasis pulmonares.
Wood44, 2011 Herpes Simple HSV-1 cepas 17+ y 17 Δ ɤ34.5 Virus Estos resultados sugieren que las caspasas representan un nuevo objetivo para los medicamentos con lo que se logra aumentar la eficacia terapéutica de los virus herpes oncolíticos contra el cáncer de mama.
Cody43, 2012 M002 Este vector que expresa IL-12, puede ser un nuevo tratamiento para las metástasis cerebrales del cáncer de mama.
Conner46, 2012 HSV1716 Ing4 es un complemento excepcionalmente útil para la oncólisis del virus HSV1716. El uso de virus del herpes simple carente de ICP34.5 que expresa Ing4 debe considerarse en la clínica.
Li127, 2012 G47Δ Este estudio demuestra que el oHSV es efectivo contra células madre de cáncer de mama y podría ser una estrategia benéfica para el tratamiento de pacientes con esta enfermedad.
Sahin41, 2012 HF10 HF10 es un virus que induce una respuesta inmunitaria aumentada contra el tumor.
Wang128, 2012 G47Δ G47Δ eliminó efectivamente las células de cáncer de mama humano y las células de mama inmortalizadas, pero no las células de mama normales.
Cuddington47, 2013 HSV bovino El virus oncolítico del herpes simple bovino se dirige contra células de cáncer de mama y células iniciadoras de cáncer de subtipos luminales y basales mediante un nuevo mecanismo que no es dependiente del estado de expresión del receptor celular.
Zeng129, 2013 G47Δ G47Δ demostró un efecto de sinergia con paclitaxol para aumentar la mortalidad de células madre de cáncer y de otras células madre in vitro e in vivo.
Zeng130, 2013 G47Δ El vector HSV-1 G47Δ y el paclitaxol combinados tuvieron un efecto sinérgico contra el cáncer de mama in vitro e in vivo.
Cody131, 2014 oHSV Ciertos inhibidores de la histona deacetilasa aumentan la replicación de oHSV en las células de cáncer de mama y apoyan en la evaluación preclínica de esta estrategia combinada.
Gholami132, 2014 HSV Los resultados muestran que NV1066 puede efectivamente suprimir el crecimiento del cáncer de mama triple negativo in vitro e in vivo.
Zhao34, 2014 oHSV2 oHSV2 tiene un fuerte efecto oncolítico en diversas líneas celulares tumorales humanas y de ratón. El efecto oncolítico de oHSV2 en general fue igual al de oHSV1. Además, el tratamiento de los tumores de mama 4T1 con doxorrubicina seguido de oHSV2 generó un mejor efecto que cada uno individualmente.
Meisen133, 2015 34.5ENVE Una sola dosis intratumoral del virus 34.5ENVE mejoró significativamente la supervivencia de ratones con tumores metastásicos cerebrales por cáncer de mama.
Tan45, 2015 HF10 La combinación del virus oncolítico HF10 indujo un efecto antitumoral sinérgico y por lo tanto fue superior a cualquier terapia única.
Kuruppu134, 2015 HSV1 Se observó una reducción en la carga tumoral en el cerebro y la médula espinal acompañada de una supervivencia prolongada.
Leoni135, 2015 R-LM249 El tratamiento inhibió significativamente las metástasis cerebrales de cáncer de mama en ratones NSG (inmunodeficientes), y se redujo en más de la mitad la carga metastásica en el cerebro.
Cuddington136, 2015 HSV bovino La terapia combinada con azacitidina disminuyó significativamente la incidencia de lesiones secundarias, con mejor aclaramiento de las células tumorales y evidencia de células inmunes en comparación con la monoterapia con virus oncolíticos del herpes simple bovino I.
Workenhe137, 2016 KM100 La combinación de un agente de quimioterapia inhibidor de la topoisomerasa I con KM100 mostró un efecto anticancerígeno sinérgico in vitro y supervivencia prolongada de ratones con tumor.
Chen138, 2016 oHSV-1 Estos resultados demuestran que la administración regional de células EGFRCARNK-92 (células asesinas naturales modificadas) combinadas con terapia con oHSV-1 es una estrategia potencialmente prometedora para tratar las metástasis cerebrales de cáncer de mama.
Pourchet139, 2016 HSV-1 Armar los virus oncolíticos para evadir las células T CD8 + es una estrategia efectiva de inmunoterapia.
Cheng140, 2018 HSV-1 El extremo C del gen MyD116 puede sustituirse por el dominio correspondiente del gen γ34.5 del oHSV-1 para promover la replicación del virus en las células infectadas.

El HF10 es un virus del herpes simple-1 oncolítico, mutado espontáneamente, que mostró una marcada eficacia antitumoral contra el cáncer de mama en un modelo de animal inmunocompetente.39 En un estudio clínico, seis mujeres con recurrencia y progresión de cáncer de mama, con metástasis cutánea o subcutánea, todas toleraron la inyección intratumoral de HF10, no se registraron efectos adversos, y la evaluación histopatológica reveló entre 30 a 100% de muerte en células con cáncer.40 En estas mujeres se adelantó una siguiente investigación que evaluó los componentes celulares del microambiente tumoral y encontró que el HF10 induce una potente inmunidad antitumoral.41

Se han diseñado vectores con expresión de IL-12, que es una citocina proinflamatoria para aumentar la eficacia terapéutica en el tratamiento del cáncer. El NV1042, expresa IL-12 y fue más eficaz que G47D en inhibir el crecimiento y la progresión de los tumores en ratones transgénicos42 y también se plantea como un tratamiento potencial de las metástasis cerebrales de cáncer de mama.43

Los vectores herpes Simplex 1(17+) y 17 Δ ɤ34.5 se evaluaron en presencia o ausencia de N-benciloxicarbonil-Val-Ala-Asp-fluorometilcetona (zVADfmk), un inhibidor de la caspasa. Con su coexistencia se redujo más el crecimiento celular.44

En un modelo con ratones BALB/C la combinación de bevacizumab (anticuerpo monoclonal anti-VEGFA) indujo un efecto antitumoral sinérgico y, por lo tanto, superior a cualquier terapia única.45

El virus del herpes simple oncolítico puede construirse eliminando ICP34.5, un gen de neurovirulencia que restringe su replicación a células tumorales. Con un vector que carece de este gen, HSV1716, que expresa el inhibidor de crecimiento 4 (Ing4) se demostró una inhibición significativa del crecimiento del tumor y de la prolongación del tiempo de supervivencia después de la inyección intratumoral en ratones desnudos.46

También se ha descrito un virus oncolítico del herpes bovino tipo 1 con actividad contra una variedad de subtipos de cáncer de mama.47

Virus Maraba

El virus Maraba pertenece al género de vesiculovirus de la familia Rhabdoviridae, es genéticamente distinto, pero comparte cierta homología con el virus de la estomatitis vesicular.48

El virus oncolítico Maraba-MG1 se combinó con Paclitaxol y se encontró que no solo fueron compatibles, sino que también desarrollaron actividad sinérgica citopática.49

En células de cáncer de mama triple negativo y luminal B usando como virus oncolítico el Rhabdovirus Maraba-MG1 combinado con inhibidores del punto de control inmunitario usados como neoadyuvancia, se encontró que el virus oncolítico sensibiliza el cáncer de mama triple negativo, que es resistente al bloqueo del punto de control inmunitario, con lo que evita la recaída en gran parte de los animales tratados.50 Cuadro 5

Cuadro 5 Virus Maraba, Orthopoxvirus, Parapoxvirus, Parvovirus, Poliovirus y Reovirus en cáncer de mama 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
Virus Maraba
Brun48, 2010 Maraba MG1 Es seguro y eficaz por vía sistémica en múltiples modelos tumorales.
Bourgeois-Daigneault49, 2016 Maraba-MG1 La combinación con paclitaxol mejoró la eficacia en todos los modelos de cáncer de mama evaluados.
Bourgeois-Daigneault50, 2018 Maraba-MG1 La combinación con inhibidores del punto de control inmunitario usados como neoadyuvancia, disminuye el riesgo de recaída en tumores triple negativos.
Orthopoxvirus
Choi 51, 2018 CF33 En líneas celulares de cáncer de mama del tipo triple negativo se demostró potente efecto antitumoral.
Parapoxvirus
Choi 52, 2018 CF189 Tanto in vitro como in vivo se obtuvieron buenas respuestas en el tipo triple negativo
Parvovirus
Maxwell53, 2001 FPV La modificación de la cápside del FPV para unirse a las integrinas αv puede contribuir, pero generalmente no es suficiente en la infección de células tumorales humanas.
Muharram54, 2010 H-1 PV Puede inducir efectos citopáticos in vitro en células tumorales de mama.
Poliovirus
Ansardi55, 2001 Replicones Los replicones poseen una actividad antineoplásica.
Ochiai56, 2004 PVSRIPO Es altamente efectivo contra los xenoinjertos de cáncer de mama humano que crecen en el espacio subaracnoideo o el parénquima cerebral de ratas atímicas.
Holl57, 2016 PVSRIPO El efecto combinado de la infección tumoral y su respuesta produjeron una regresión significativa del tumor en los modelos evaluados.
Reovirus
Marcato 59, 2009 Reovirus Detecta y elimina eficazmente las células madre cancerosas en tumores de cáncer de mama.
Thirukkumaran60, 2017 Reovirus Muestran que la acción oncolítica de la mama está mediada por el factor nuclear kappa B (NF-kB)
Mostafa61, 2018 Reovirus La combinación de bloqueo de PD-1 y Reovirus parece ser una estrategia inmunoterapéutica eficaz para el tratamiento del cáncer de mama.
Rodríguez62, 2019 Reovirus La combinación de un reovirus modificado genéticamente e inhibidores de la topoisomerasa puede actuar efectivamente en cáncer de mama triple negativo.

Orthopoxvirus

Con un nuevo virus orthopoxvirus quimérico (CF33) en líneas celulares de cáncer de mama del tipo triple negativo se demostró un potente efecto antitumoral in vitro e in vivo.51 Cuadro 5

Parapoxvirus

Con un nuevo parapoxvirus quimérico (CF189) se evaluó in vitro la citotoxicidad en cuatro líneas celulares de cáncer de mama triple negativo y en ratones desnudos atímicos, con lo que se demostró una eficiente citotoxicidad in vitro y un potente efecto antitumoral in vivo.52 Cuadro 5

Parvovirus

Se modificó la cápside del virus de la panleucopenia felina (FPV), un parvovirus que normalmente infectas células felinas, mediante la inserción de un péptido de unión a la integrina con el propósito de evaluar su potencial terapéutico en células tumorales humanas. Se concluyó que esto no es suficiente para orientar la infección a las células tumorales.53

El virus parvovirus de roedores de tipo oncolítico H-1 (H-1 PV) es un pequeño virus con ADN de cadena única que se replica eficientemente de manera episomal en células tumorales humanas. Para evaluar su potencial oncolítico, se estudió en cultivos derivados de muestras de tumores de mama recién extirpados y se encontró que hasta el 67% de los cultivos eran sensibles a los efectos citopáticos de H-1 PV.54 Cuadro 5

Poliovirus

Está asociado con la poliomielitis, por lo que para evaluar su actividad oncolítica se usan vectores derivados de poliovirus, denominados replicones, que son genéticamente incapaces de producir virus infecciosos. Los replicones encapsidados infectan las células a través de la interacción con la proteína receptora de poliovirus humana, una glucoproteína de la superficie celular conocida como CD155.55 En los estudios se ha demostrado la expresión de CD155 en una serie de líneas celulares de cáncer humano de diversos orígenes, incluido el carcinoma de la mama. Se demostró su infección en metástasis y ante su capacidad de infectar y matar células de tumores neuronales su uso podría estar en el tratamiento de pacientes con cánceres leptomeníngeos derivados de metástasis por cáncer de mama.55

El poliovirus recombinante oncolítico PVS-RIPO estudiado en modelos de ratas atímicas de metástasis cerebrales y meningitis neoplásicas por cáncer de mama, sugiere que los efectos oncolíticos son mediados por la expresión ectópica del receptor PV CD155 en células de cáncer de mama.56 En células de cáncer de mama in vitro y xenoinjertos in vivo resultó en lisis celular y crecimiento tumoral retardado, con una activación inmunitaria robusta e infiltración de neutrófilos en tumores, por lo que se plantea que la respuesta inmunitaria generada a través de la citotoxicidad viral representa el factor decisivo para lograr el éxito terapéutico.57 Cuadro 5

Reovirus

El Reovirus es un virus de ácido ribonucleico bicatenario y un patógeno humano benigno, infecta y mata, preferentemente, a las células cancerosas en su forma no modificada, y es uno de los principales virus oncolíticos actualmente en fase de ensayos clínicos internacionales.58

El tratamiento con Reovirus causa regresión del cáncer de mama humano en muestras tumorales primarias xenoinjertadas en ratones inmunocomprometidos y también ataca y mata, efectivamente, a las células madre de cáncer en estos tumores.59

Una vía prominente de la oncólisis de Reovirus en el cáncer de mama está mediada por el factor nuclear kappa B (NF-kB). La regulación p53 positiva del modulador de apoptosis (PUMA) depende de la activación de NF-kB.60

Con Reovirus y tratamiento anti-PD- 1 (proteínas de chequeo inmunitario) se demostró la producción de una potente respuesta inmunitaria antitumoral secundaria. 61

Reovirus con capacidades oncolíticas mejoradas, combinados con inhibidores de topoisomerasa, infectaron y eliminaron más eficazmente las células de cáncer de mama triple negativo.62 Cuadro 5

Virus sarampión (MV)

El virus del sarampión (MV, género Morbillivirus, familia Paramyxoviridae) es un virus envuelto, con un genoma no segmentado de ARN de cadena negativa. En contraste con los retrovirus y algunos virus de ADN, el virus del sarampión se replica por completo en el citoplasma.63,64 Los virus vivos atenuados derivados de la cepa de vacuna Edmonston (MV-Edm, MEV) también se han estudiado como potenciales agentes oncolíticos para varios tipos de cáncer.63,65-68 Cuadro 6

Cuadro 6 Virus sarampión (MV) y Sendai en cáncer de mama 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
McDonald67, 2006 MV-Edm(MeV) El virus de sarampión con producción de antígeno carcinoembrionario tiene potente eficacia terapéutica contra el cáncer de mama tanto in vivo e in vitro.
Liu70, 2008 MV El tratamiento con geldanamicina resultó en aumento significativo del efecto citopático a través de un aumento en la formación de células gigantes multinucleadas y de apoptosis de las células tumorales, sin disminuir la especificidad contra las células normales.
Iankov69, 2010 MV Las inyecciones terapéuticas de virus de sarampión oncolítico o de células dendríticas humanas infectadas con este virus, mejoraron significativamente la supervivencia de animales portadores de xenoinjertos de tumor pleural.
Opyrchal71, 2013 MV La inhibición de cinasa ROCK por Y27632 mejoró el efecto oncolítico del virus del sarampión en las células cancerosas de próstata, mama y glioblastoma.
Sugiyama63, 2013 rMV-SLAMblind El rMV-SLAMblind es un nuevo virus oncolítico para el tratamiento del cáncer de mama, que debe generar una mayor investigación.
Weiland141, 2014 MeV Las células tumorales senescentes pueden usarse de manera eficiente como células huésped de virus mediante el virus de vacuna de sarampión.
Iankov72, 2015 MV El tratamiento conjunto con los inhibidores de la cinasa Aurora A aumenta significativamente el efecto antitumoral mediado por virus del sarampión en las líneas de cáncer de mama y en los xenoinjertos.
Jing73, 2015 MV-uPA Este vector reenfocado para uPAR es una estrategia de terapia sistémica novedosa y factible contra el cáncer de mama metastásico.
Jing74, 2017 MeV Estos hallazgos validan aún más el papel crítico de la uPAR estromal en la progresión del cáncer y el potencial de los virus oncolíticos como agentes antiestromales.
Tai142, 2019 MV El virus sarampión más camptotecina es un potencial tratamiento contra el cáncer de mama y es una estrategia para mejorar la actividad oncolítica de los virus sarampión.
Lal143, 2019 rMV armado con BNiP3 Se muestra aumento en la toxicidad y actividad apoptósica de las células tratadas con rMV-BNiP3 independiente o en combinación con dosis subletal de paclitaxol y H2(derivado de hydrazone) y puede surgir como un agente terapéutico con efectos secundarios reducidos.
Virus Sendai
Shi75 UV-Tianjin Exhibió actividad antitumoral en células MCF-7 de cáncer de mama humano tanto in vitro e in vivo.

Se han identificado tres proteínas celulares como receptoras del virus del sarampión. La molécula de activación linfocítica de señalización (SLAM) es predominantemente expresada en las células del sistema inmunológico.67 La molécula de activación linfocítica de señalización sirve de receptor de cepas del virus del sarampión de tipo salvaje y cepas de vacunas. CD46 se expresa, ubicuamente, en todas las células humanas, excepto los eritrocitos; sirve como receptor para cepas de vacuna y el receptor 4 relacionado con el virus polio (PVRL4) que sirve de receptor para el virus salvaje y el de vacuna.29,67

El virus del sarampión se ha estudiado en el tratamiento local o sistémico del derrame pleural tumoral y se ha encontrado que las células dendríticas infectadas con virus sarampión pueden transferir la infección a las células de cáncer de mama ante un alto título de anticuerpos neutralizantes.69 También se ha evaluado con varios agentes terapéuticos. La combinación con geldanamicina, un antibiótico que tiene acción inhibidora en la proteína de choque térmico 90, y que ha mostrado propiedades antineoplásicas en modelos preclínicos, mostró aumento en el efecto citopático del virus del sarampión.70

Los tratamientos combinados que se dirigen a los componentes del citoesqueleto pueden mejorar la eficacia de ciertos virus oncolíticos. Y27632 un Inhibidor específico de cinasa ROCK mejoró la replicación del virus del sarampión en células de cáncer de mama in vitro e in vivo, en un modelo de xenoinjerto.71

Con el recurso de la genética reversa se generó un virus del sarampión recombinante, rMV-SLAMblind, incapaz de usar la molécula de activación linfocítica de señalización (SLAM). El rMV-SLAMblind mostró actividad antitumoral contra xenoinjertos de cáncer de mama humano en ratones inmunodeficientes. También en este trabajo se evaluó su seguridad in vivo en tres monos seronegativos para virus del sarampión que fueron inoculados con rMV-SLAMblind sin encontrar síntomas.63

La terapia combinada de virus de sarampión oncolíticos con Alisertib, un inhibidor selectivo de la cinasa Aurora A (con potente actividad antiproliferativa), mejoró significativamente la erradicación de células de cáncer de mama en comparación con el tratamiento con el virus, y en algunos casos resultó en la erradicación completa in vitro. En la evaluación in vivo, con MVlambda-NAP en un modelo de ratón de cáncer de mama metastásico, mejoró significativamente la supervivencia y, en algunos casos, hubo regresión completa.72

En modelos de cáncer de mama metastásico los efectos de MV-uPA, un virus del sarampión reorientado contra el receptor de urocinasa (uPAR) que se asocia con progresión tumoral y metástasis en cáncer de mama, se encontró que la acción en uPAR, en modelos inmunocompetentes de metástasis de cáncer, es segura y factible y se esperan futuros estudios destinados a caracterizar mejor el tratamiento con MV-m-uPA.73 En un estudio posterior se evaluó la acción de vector y receptor en fibroblastos del estroma tumoral, planteando que éste puede usarse para transferir la infección a las células tumorales, inducir apoptosis y, significativamente, retrasar la progresión tumoral.74

Virus Sendai

La cepa Tianjin inactivada con radiación ultravioleta (UV-Tianjin) induce fuertes respuestas inmunitarias antitumorales al activar linfocitos T citotóxicos, células asesinas naturales y supresión de células T reguladoras. Con esta cepa se indujo apoptosis de células MCF-7 de cáncer de mama in vitro e en vivo.75 Cuadro 6

Virus vacuna (contra viruela)

Se construyó y caracterizó un nuevo virus vacuna (VACV) GLV-1h68, como agente diagnóstico y terapéutico, que causó regresión y eliminación completa de xenoinjertos tumorales de cáncer de mama humano en ratones desnudos.76 En otro estudio, esta cepa se combinó con un profármaco activable con b-galactosidasa y se observó un efecto oncolítico sinérgico. Además, in vivo, tuvo efectos benéficos en la regresión del tumor, en ratones con xenoinjerto GI-101A.77 Al modificar esta cepa para aumentar su potencial oncolítico sin disminuir su seguridad, se desarrolló el GLV-1h237.78

Con un nuevo virus el GLV-1h15179 se logró, efectivamente, infectar, replicar y matar varios tipos de células cancerosas.

La sobreexpresión de CXCR4 en tumores primarios de mama está relacionada con un fenotipo agresivo y metástasis a ganglios linfáticos. Al indicar un antagonista de CXCR4 en un virus oncolítico de la vacuna se alcanzó una mayor concentración intratumoral y una mayor eficacia que con solo el antagonista soluble.80

Con GLV1h-153, diseñado para expresar el gen hNIS para identificar márgenes quirúrgicos positivos después de la resección tumoral mediante tomografía por emisión de positrones (PET) y como agente terapéutico adyuvante en el control local de los tumores residuales en un modelo de cáncer de mama ortotópico, se obtuvieron desenlaces favorables en ambas evaluaciones.81

En varias líneas celulares de cáncer de mama triple negativo se examinó otro tipo de virus, el GLV-1h164, que codifica un anticuerpo de cadena sencilla (scAb) contra el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) y se encontró replicación en todas las líneas celulares y en un modelo murino que causó significativamente mejor regresión de los volúmenes tumorales y disminución de la angiogénesis.82 Cuadro 7

Cuadro 7 Virus vacuna en cáncer de mama 

Primer autor y año de publicación Vector Conclusiones
Zhang76, 2007 GLV-1h68 Regresión y eliminación completa de xenoinjertos tumorales de cáncer de mama humano en ratones desnudos.
Seubert77, 2011 GLV-1h68 La terapia con profármacos y cepas de GLV-1h68 son prometedoras para una exitosa terapia tumoral.
Hofmann78, 2011 GLV-1h237 El GLV-1h237 es un nuevo agente mejorado para la terapia oncolítica del cáncer.
Haddad79, 2012 GLV-1h151 GLV-1h151 es eficaz como agente oncolítico contra una amplia gama de cánceres en cultivo celular.
Wang144, 2012 GLV-1h68 GLV-1h68 replica y mata eficazmente células madre iniciadoras de tumores.
Gholami145, 2012 GLV-1h153 En un modelo murino los tumores mostraron una respuesta completa al tratamiento.
Gil80, 2013 OVV- CXCR4-A-mFc Con un antagonista de CXCR4 en un virus oncolítico de vacuna se produce un efecto terapéutico significativo contra el cáncer de mama primario y metastásico.
Gholami81, 2013 GLV-1h153 GLV-1h153 es un prometedor agente terapéutico para el control local de márgenes quirúrgicos positivos en tumores de mama resecados.
Gholami82, 2014 GLV-1h164 Mejoría significativa en la regresión de los volúmenes tumorales y disminución de la angiogénesis.
Kochneva146, 2016 VV-GMCSF-Lact Los virus vacuna recombinantes que codifican una proteína inductora de apoptosis tienen un buen potencial terapéutico contra tumores quimiorresistentes.

CONCLUSIONES

El tratamiento del cáncer de mama ha ganado importantes avances con el desarrollo de terapias dirigidas a mejorar las tasas de supervivencia.83 Los virus oncolíticos constituyen una aproximación terapéutica adicional para diferentes cánceres. En el cáncer de mama ofrecen un importante campo de investigación, principalmente ante un pronóstico desfavorable en la enfermedad metastásica o en casos de cáncer triple negativo. Se han desarrollado estudios con varios virus, casi todos in vitro y en animales principalmente inmunodeprimidos, y llevado a cabo algunas investigaciones con pacientes. Si bien no se han emprendido grandes estudios clínicos, la información disponible permite esperar de estos virus, sobre todo cuando se combinan con otros agentes terapéuticos o eventualmente con otros virus, una futura inclusión en los esquemas de tratamiento para pacientes con cáncer de mama.

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Este artículo debe citarse como: González-Mariño MA. Virus en el tratamiento de cáncer de mama. Ginecol Obstet Mex 2023; 91 (5): 344-365.

Recibido: Marzo de 2020; Aprobado: Mayo de 2020

Correspondencia Mario Arturo González Mariño marioar90@hotmail.com

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