INTRODUCCIÓN

El Valle de Tehuacán-Cuicatlán comprende los Estados de Puebla y Oaxaca, México. La Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza ha decretado que es un centro de megadiversidad y endemismo. En el Valle existe una gran tradición sobre el uso de plantas medicinales identificándose más de 90 especies utilizadas en la medicina tradicional, sin embargo, muchas de ellas no cuentan con estudios científicos acerca de sus propiedades medicinales y su composición química^{1 2}. En este trabajo se presenta una revisión de los estudios que ha realizado nuestro grupo de trabajo, a lo largo de los últimos años en la región, enfocados en conocer tanto las actividades biológicas como la fitoquímica de diversas especies empleadas por los pobladores del Valle como un recurso medicinal, con esto se pretende validar científicamente su uso en la medicina tradicional de esa región de México.

Las plantas estudiadas fueron: Lippia graveolens (Orégano, Verbenaceae), Lantana achyranthifolia (Cinco negritos blancos, Verbenaceae), L. camara (Cinco negritos rojos, Verbenaceae), Cordia curassavica (Barredor, Boraginaceae), C. globosa (Yerba de la sangre, Boraginaceae), Caesalpinia melanadenia (Ixcanelillo, Fabaceae), Gymnosperma glutinosum (Popote, Asteraceae), Yucca periculosa (Izote, Agavaceae), Bursera morelensis (Aceitillo, Burseraceae) y Psittacanthus calyculatus (Ingerto, Loranthaceae).

MATERIALES Y MÉTODOS

Las especies que reportamos fueron seleccionadas debido a su mayor frecuencia de uso como recursos medicinales por los pobladores del Valle, de acuerdo a los estudios etnobotánicos realizados previamente por nuestro grupo^{1 2}. El material vegetal fue colectado y en cada caso se depositó un ejemplar en el herbario FESI (Tabla I). De las plantas aromáticas se extrajeron los aceites esenciales de las partes aéreas mediante arrastre de vapor. Los componentes de los aceites fueron separados y analizados por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas. Los extractos de las plantas se obtuvieron por maceración con solventes de diferente polaridad y se aislaron los principales metabolitos mediante métodos cromatográficos. Las estructuras de los compuestos aislados se establecieron mediante técnicas espectroscópicas y espectrométricas.

Tabla I Estudios sobre las propiedades biológicas y la composición química de algunas plantas empleadas en el Valle de Tehuacán-Cuicatlán. Simbología: √ Con estudios; − Sin estudios 

Las propiedades biológicas de los aceites esenciales, extractos y metabolitos puros que se estudiaron fueron: actividad antibacteriana, antifúngica, antioxidante, fotoprotectora, hipoglucemiante y antiinflamatoria.

Las actividades antibacteriana y antifúngica se determinaron cualitativamente por el método de dilución en agar; cuantitativamente mediante dilución en caldo e inhibición del crecimiento radial^{3 4}. Calculando la concentración mínima inhibitoria (CMI), bactericida mínima (CBM) y/o la fungicida media (CF₅₀)⁴. Se utilizaron distintas cepas de microorganismos (bacterias, levaduras y hongos miceliados). También se evaluó el efecto del aceite y/o extractos sobre el crecimiento y la viabilidad de los microorganismos⁵.

La actividad antioxidante se evaluó al obtener la concentración antioxidante media (CA₅₀) a través de la decoloración del radical 2,2, difenil-picril-hidracilo (DPPH)⁶. A los extractos y metabolitos aislados se les determinó también la actividad fotoprotectora en diferentes modelos biológicos^{7 8}; la actividad antiinflamatoria se evaluó por el método de edema plantar inducido con carragenina⁹.

Para el análisis de los resultados de la actividad antibacteriana, antifúngica, antioxidante y fotoprotectora se realizaron pruebas de ANOVA unifactorial y análisis de regresión lineal. Este último fue útil para calcular las concentraciones que inhiben el crecimiento de los microorganismos y las que reducen en un 50% al radical DPPH. En lo referente a la actividad hipoglucemiante y antiinflamatoria se utilizó la prueba "t de Student" para conocer las diferencias entre los grupos en un nivel de significancia de p < 0.05

RESULTADOS

En los estudios etnobotánicos, Lippia graveolens fue la especie vegetal que tuvo más frecuencias de mención para el tratamiento de enfermedades de origen infeccioso¹. Esto concuerda con otros autores que reportan a la L. graveolens como una especie usada para el tratamiento de diferentes enfermedades. Las actividades biológicas que se han reportado de esta especie son las siguientes: analgésica/antiinflamatoria, antidiarreica contra la disentería, antifúngica, para el tratamiento de desórdenes menstruales, como agente antiespasmódico, descongestionante de las vías respiratorias altas, hipoglucemiante y oxitócico¹⁰. El aceite esencial de esta especie presentó actividad antibacteriana, tanto en bacterias Gram positivas (4 cepas) como en Gram negativas (10 cepas). Dosis iguales a la CMI provocan un efecto bacteriostático mientras que dosis iguales a la CBM inducen el efecto bactericida sobre la población bacteriana¹¹. El aceite tiene actividad antifúngica frente a 5 cepas de hongos miceliados (CF₅₀= 0.01-0.09 mg/mL)¹². Aunado a lo anterior, el extracto metanólico posee actividad antioxidante y es rico en compuestos fenólicos¹³. En cuanto a la composición química, se identificaron 9 componentes en el aceite esencial siendo los mayoritarios: carvacrol, acetato de terpineol y el m -cimeno¹¹. Además, existen variaciones cuantitativas y cualitativas tanto en la composición, como en la actividad antimicrobiana del aceite esencial y en el extracto hexánico. Ésto se observó tanto "dentro" como "entre" poblaciones naturales de las plantas de esta especie. Probablemente lo anterior se deba a la respuesta de L. graveolens expuesta a diferentes condiciones de disturbio ecológico y a las variaciones ambientales durante las estaciones del año¹⁴. Otros autores han analizado la composición química de los extractos polares de esta especie colectada en el norte del país, lográndose identificar 23 flavonoides mediante la técnica de HPLC/Masas¹⁵.

Lantana achyranthifolia también es una de las especies altamente reconocida por los habitantes de Zapotitlán de las Salinas como un recurso medicinal¹. En el laboratorio comprobamos que el aceite esencial de esta especie, presentó actividad antibacteriana en bacterias Gram positivas (4 cepas) y en Gram negativas (10 cepas). Dosis iguales a la CMI provocan un efecto bacteriostático mientras que dosis iguales a la CBM tienen efecto bactericida¹⁶. El aceite presentó actividad antifúngica frente a 5 cepas de hongos miceliados de importancia agrícola y médica (CF₅₀= 0.10-0.18 mg/mL)¹². Además, se identificaron 18 componentes del aceite siendo los mayoritarios: carvacrol (30.64%), isocariofileno (10.73%) y α-bisabolol (11.23%)¹⁶. También se detectó la presencia de otros monoterpenos como cimeno, timol, cineol, pineno y linalool, los cuales son reconocidos por sus propiedades antisépticas¹⁷.

L. camara es una planta cosmopolita que ha sido usada en la medicina tradicional mundial; sus raíces son empleadas para el tratamiento de la malaria, el reumatismo, como anticonceptivo, antitumoral, contra la tuberculosis, antifúngico y repelente¹⁸. Los pobladores del Valle de Tehuacán-Cuicatlán utilizan las partes aéreas de esta planta para el tratamiento de padecimientos de origen infeccioso¹. Nuestros resultados mostraron que los extractos de diferentes polaridades presentan actividad antimicrobiana frente a cepas Gram positivas, Gram negativas y hongos levaduriformes pero no en hongos miceliados. Además, las cepas Gram negativas resultaron ser más sensibles al efecto del extracto hexánico (CMI de 0.125 a 1.00 mg/mL)¹⁹. El aceite esencial obtenido de las partes aéreas de esta planta ha sido ampliamente estudiado, contiene principalmente sesquiterpenos entre los que destacan el β-cariofileno y su óxido²⁰. En cuanto a la composición de los extractos se ha reportado la presencia de fenil-propanoides y flavonoides²¹. Existe controversia en cuanto a la toxicidad de esta planta puesto que algunos autores sostienen que el extracto metanólico no es tóxico²²; sin embargo, otros investigadores demuestran que los extractos polares y no polares son tóxicos²³.

Los pobladores de Zapotitlán de las Salinas¹ y San Rafael Coxcatlán² utilizan las partes aéreas de Cordia curassavica para el tratamiento de padecimientos respiratorios y del tracto gastrointestinal. En Panamá esta planta es usada para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio²⁴. Los extractos de diferente polaridad y el aceite esencial de esta planta poseen actividad antimicrobiana en bacterias Gram positivas (4 cepas), Gram negativas (6 cepas) y frente a 5 cepas de hongos miceliados²⁵. La composición química del aceite esencial se estudió en época de lluvias y en sequías, encontrando que el germacrano (24.41%) es el principal componente del aceite en lluvias, mientras que en la sequía es el 1,7,7-trimetil triciclo (2.2.1.0(2,6)) heptano (20.3%). La variación en la composición química del aceite afecta la actividad antibacteriana porque en la época de lluvias fue activo en 4 cepas bacterianas, mientras que en la de sequía lo fue contra 9 cepas²⁶. Del extracto hexánico se aisló un flavonol metoxilado y también se determinó la presencia de taninos derivados del ácido gálico en el extracto metanólico²⁷. Por otra parte, C. curassavica tiene utilidad como larvicida y fungicida, conociéndose como cardioquinonas, los compuestos bioactivos aislados de esta planta^{24 28}.

C. globosa es una planta poco estudiada desde el punto de vista farmacognósico. En Brasil y Jamaica es usada para disminuir los dolores menstruales y se ha demostrado su actividad antiespasmódica en el modelo de íleon aislado de cobayo²⁹. De esta especie se han aislado flavonas y glucósidos de flavonoides³⁰. Nuestro grupo de trabajo estudió las propiedades antimicrobianas del aceite esencial, que es activo en 9 cepas Gram negativas, 6 cepas Gram positivas, 4 cepas levaduriformes y 8 cepas de hongos miceliados. Las bacterias Gram negativas fueron más sensibles al efecto de este aceite (CMI= 0.06 - 3.00 mg/mL). Trichophyton mentagrophytes es la cepa fúngica más sensible al aceite esencial con una CF₅₀ de 0.35 mg/mL, este hongo es el causante del pie de atleta. Los componentes principales del aceite son el humuleno (32%), α y β pineno (15 y 14% respectivamente)³¹. Aunado a lo anterior, el extracto metanólico de las partes áreas de la planta presentó actividad antimicrobiana en 8 cepas de bacterias Gram positivas, 5 de Gram negativas y hongos miceliados pero no en levaduras. El efecto observado en las curvas de crecimiento fue bacteriostático. También se encontró que el extracto de C. globosa es antioxidante con una CA₅₀ de 20 μg/mL. Además, en el modelo de Artemia salina se determinó que el extracto es tóxico³².

Los pobladores de San Rafael emplean las infusiones de las partes aéreas de la especie Caesalpinia melanadenia para tratar enfermedades gastrointestinales, respiratorias y cutáneas. Debido a lo anterior, se obtuvieron los extractos hexánico y metanólico. Sólo el extracto hexánico mostró actividad antimicrobiana en bacterias y levaduras pero no en hongos miceliados. Cabe resaltar que el extracto fue especialmente activo en las cepas de levaduras, con un efecto fungicida en las curvas de crecimiento de: Candida albicans (CMI 0.5 mg/mL, CFM 0.75 mg/mL) y Criptococcus neoformans (CMI 0.125 mg/mL; CFM 0.250 mg/mL). Este último microorganismo causa neumonía y es resistente a fármacos fungicidas³³.

La especie Gymnosperma glutinosum es de las plantas medicinales más importantes para los habitantes de Zapotitlán de las Salinas¹ y San Rafael Coxcatlán². En este caso, a partir de las partes aéreas del material vegetal se obtuvieron el extracto hexánico y la partición metanólica, los cuales fueron activos contra bacterias y hongos miceliados. G. glutinosum ha sido estudiada ampliamente desde el punto de vista fitoquímico, sobre todo en su contenido de diterpenos derivados del ent-labdano³⁴ y ent-neoclerodano³⁵ además de flavonoides³⁶. Con respecto al estudio fitoquímico se aislaron dos metabolitos: el ácido (−)-17-hidroxi-neo-clerod-3-en-15-oico y la 5,7-dihidroxi-3,6,8,2,'4,'5' hexametoxiflavona³⁷. En un estudio posterior se confirmó la capacidad fungicida del extracto hexánico, en este caso se aisló otra flavona metoxilada y por primera vez se reporta en esta especie la presencia del (+)-8S ,13S ,14R ,15-entlabdanotetrol, un diterpeno del tipo ent-labdano³⁸. Cabe mencionar que todos los metabolitos aislados son bioactivos. El aceite esencial de G. glutinosum no tiene actividad antifúngica y su composición química varía de acuerdo a la zona de colecta³⁹.

Yucca periculosa es una especie endémica del Valle de Tehuacán-Cuicatlán. Del extracto metanólico de la peridermis se aislaron tres estilbenos con propiedades insecticidas y antioxidantes⁴⁰. El extracto metanólico y el trans- 3,3',5,5'-tetrahidroxi-4-metoxiestilbeno (EM) tienen actividad antibacteriana y antifúngica⁴¹. La especie también contiene resveratrol y naringenina. Estos metabolitos al igual que el EM tienen un efecto fotoprotector al evitar la muerte celular de Escherichia coli y al disminuir el daño cutáneo en los cuyos y ratones SKH-1; ambos efectos inducidos por la radiación ultravioleta⁸.

La corteza de Bursera morelensis es usada como un remedio tradicional para tratar heridas cutáneas por los habitantes de San Rafael Coxcatlán. El extracto metanólico tiene actividad antibacteriana y antifúngica⁴². Además, tiene efecto antiinflamatorio en ratas al reducir el edema plantar provocado por la carragenina. Posee una marcada actividad antioxidante (CA₅₀ 3.05 μg/mL). Las propiedades biológicas se pueden atribuir a los compuestos fenólicos (fenilpropanoides, flavonoides y taninos hidrolizables) que constituyen el 50% del extracto^{42 43}. Aunado a lo anterior, se determinó, mediante perfiles cromatográficos, que la composición química de las hojas, ramas y corteza es diferente en cuanto a los compuestos producidos, así como en la concentración de los mismos, de acuerdo a la época del año⁴⁴.

Psittacanthus calyculatus es empleada como remedio para la diabetes y la hipertensión. Ésta es una planta hemiparásita que crece en los árboles de mezquite (Prosopis laevigata ) del Valle. Debido a lo anterior, se realizaron experimentos agudos y semicrónicos en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina en los cuales se determinó el potencial hipoglucemiante del extracto metanólico. Además, se comprobó que el extracto no induce alteraciones cromosómicas⁴⁵. Otros grupos de investigación han demostrado el potencial anti-cáncer del extracto metanólico de esta planta en células de nasocarcinoma humano⁴⁶; mientras que el extracto etanólico posee actividad sobre la presión sanguínea, mediante un doble efecto sobre el endotelio vascular, por un lado estimula la liberación de mediadores de la vasoconstricción, y por el otro, promoviendo la síntesis y liberación de óxido nítrico⁴⁷.

CONCLUSIONES

Los estudios farmacognósicos realizados por nuestro grupo confirman los usos para el tratamiento de algunas enfermedades, que les dan a estas plantas medicinales los habitantes del Valle de Tehuacán-Cuicatlán en Puebla. Asimismo, los análisis fitoquímicos, además de contribuir al conocimiento de cada una de las especies, correlacionan la actividad biológica con la composición química de las plantas estudiadas.

AGRADECIMIENTOS

Los resultados aquí referidos fueron obtenidos gracias al apoyo de Kew Royal Botanic Gardens, principalmente a través del proyecto MGU-Useful Plants Project México recibido entre 2007 y 2014.